Badanie TRAMmoniTTR, którego celem jest genetyczne badanie przesiewowe populacji zagrożonej dziedziczną amyloidozą związaną z transtyretyną oraz długofalowe monitorowanie osób z dodatnim wynikiem TTR, to wieloośrodkowe, obserwacyjne, epidemiologiczne badanie długofalowe
Badanie TRAMmoni TTR ma na celu zbadanie częstości występowania ATTRv w populacji ryzyka, monitorowanie stanu klinicznego osób z dodatnim wynikiem TTR i określenie biomarkerów ATTRv.
Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa to choroba dziedziczona autosomalnie dominująco, spowodowana patogennym wariantem genu TTR (Plante-Bordeneuve i in. 2011), znanym również jako ATTRv (wariant transtyretyny w amyloidozie dziedzicznej). Gen TTR koduje białko transtyretyny (Ttr), dawniej znane jako prealbumina. Transtyretyna występuje głównie w surowicy (wydzielana przez wątrobę) oraz płynie mózgowo-rdzeniowym (wydzielana przez splot naczyniówkowy) i pełni funkcję nośnika, *transportu* hormonu *tyroksyny (T4) oraz białka wiążącego *retinol* (związanego z retinolem lub witaminą A). Destabilizacja białka Ttr i powstawanie nieprawidłowo sfałdowanych białek Ttr prowadzi do amyloidozy transtyretynowej.
Średnio diagnoza jest opóźniona o 4–5 lat, szczególnie na obszarach nieendemicznych. Ponadto, potencjalne błędne rozpoznanie wynika z heterogeniczności klinicznej ATTRv (Adams i in., 2016).
Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa (ATTRv, dziedziczna amyloidoza, związana z transtyretyną) jest chorobą dziedziczoną autosomalnie dominująco, spowodowaną patogennym wariantem genu TTR (Plante-Bordeneuve i in. 2011). Gen TTR koduje transtyretynę, dawniej znaną jako prealbumina. Transtyretyna ( TTR ) występuje głównie w surowicy (wydzielana przez wątrobę) oraz płynie mózgowo-rdzeniowym (wydzielana przez splot naczyniówkowy) i pełni funkcję nośnika dla hormonu tyroksyny (T4) oraz białka wiążącego retinol (związanego z retinolem lub witaminą A). Destabilizacja białka TTR i powstawanie nieprawidłowo sfałdowanych białek Ttr prowadzi do amyloidozy transtyretynowej (ATTRv).
Średnio diagnoza jest opóźniona o 4–5 lat, szczególnie na obszarach nieendemicznych. Ponadto, potencjalne błędne rozpoznanie wynika z heterogeniczności klinicznej ATTRv (Adams i in., 2016).
Aby ułatwić wczesną diagnozę, wybór leczenia i indywidualizację, kluczowe znaczenie mają biomarkery ATTRv.
Dowiedz się, jak możesz wziąć udział: ClinicalTrials.gov
Obecnie nie ma zatwierdzonych przez FDA opcji leczenia dostępnych dla pacjentów z ATTRv.
Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną włączeni do badania. Od każdego uczestnika zostanie pobrana jedna próbka krwi do badań, odpowiadająca 30 kroplom krwi (około 1 ml). Próbka zostanie naniesiona na CentoCard®, które zostaną przesłane do CENTOGENE i przeanalizowane w laboratorium CENTOGENE.
Próbka zostanie poddana badaniom genetyczno-molekularnym przy użyciu sekwencjonowania całego genu TTR opartego na NGS.
| WIZYTY KWARTALNE | CZAS | POBIERANIE KRWI | eCRF |
|---|---|---|---|
| Wersja 1 | 0 miesięcy | Tak | Tak |
| Wersja 2 | 3 miesiące | Tak | Tak |
| Wersja 3 | 6 miesięcy | Tak | Tak |
| Wersja 4 | 9 miesięcy | Tak | Tak |
| Wersja 5 | 12 miesięcy | Tak | Tak |
| Wersja 6 | 15 miesięcy | Tak | Tak |
| Wersja 7 | 18 miesięcy | Tak | Tak |
| V8 | 21 miesięcy | Tak | Tak |
| Wersja 9 | 24 miesiące | Tak | Tak |
PUBLIKACJA WYNIKÓW BADANIA TRAM: ANNALS OF MEDICINE; 53:1, 1787-1796. OPUBLIKOWANO 16 PAŹDZIERNIKA 2021.
Projekt: Badanie epidemiologiczne, wieloośrodkowe, międzynarodowe i nieinterwencyjne
Populacja badana: Uczestnicy narażeni na dziedziczną amyloidozę transtyretynową (hATTR) oraz uczestnicy zdiagnozowani z hATTR
Liczba pacjentów: 5000 uczestników
Pierwszy pacjent w: Kwiecień 2018
Koniec nauki: Kwiecień 2025
Cele:
Dowiedz się, jak możesz wziąć udział: ClinicalTrials.gov
| Kryteria włączenia |
|---|
| Uzyskano świadomą zgodę uczestnika |
| Uczestnik ma ukończone 18 lat |
| Uczestnik nie ma diagnozy alkoholizmu zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi |
| Uczestnik nie przechodził chemioterapii z powodu żadnego nowotworu |
Uczestnik jest narażony na ryzyko wystąpienia ATTRv z powodu co najmniej dwóch czynników wymienionych poniżej:
|
Dr Filipa Curado, Starszy Kierownik Projektu Klinicznego
Wydział Badań Klinicznych
CENTOGENE GmbH
Na plaży 7
18055 Rostock
Niemcy
E-mail: filipa.curado@centogene.com
