TRAMmoniTTR（Hereditary Transthyretin-Related Amyloidosis and Longitudinal Monitoring of TTR Positive Subjects）是一項多中心、觀察性、流行病學、縱向研究。本研究針對具有疾病風險的族群進行遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症（Hereditary Transthyretin Amyloidosis, ATTRv）基因篩檢，並持續追蹤 TTR 基因陽性受試者的臨床狀況。
TRAMmoniTTR 研究旨在： 調查高風險族群中 ATTRv 的盛行率、 長期追蹤 TTR 基因陽性個案的臨床狀態、 建立 ATTRv 相關生物標記（Biomarkers）、
遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症（ATTRv）是一種體染色體顯性遺傳疾病，由 TTR（Transthyretin） 基因的致病性變異所引起（Plante-Bordeneuve et al., 2011）。 TTR 基因負責編碼轉甲狀腺素蛋白（Transthyretin, TTR），過去亦稱為 Prealbumin（前白蛋白）。 TTR 主要存在於： 血清（由肝臟分泌）、 腦脊髓液（由脈絡叢分泌）。 其主要功能包括運輸： 甲狀腺素（Thyroxine, T4）、 視黃醇結合蛋白（Retinol-binding Protein），負責攜帶維生素 A（Retinol）。 當 TTR 蛋白結構不穩定時，容易形成錯誤摺疊（Misfolded）的蛋白質，進一步堆積形成類澱粉蛋白（Amyloid），導致 ATTRv 發病。
ATTRv 患者平均可能延遲 4–5 年才獲得診斷，尤其在非地方性流行地區更為明顯。此外，由於 ATTRv 具有高度臨床異質性，患者亦可能面臨誤診問題（Adams et al., 2016）。
遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症（Hereditary Transthyretin Amyloidosis, ATTRv）是一種體染色體顯性遺傳疾病，由 TTR 基因的致病性變異所引起（Plante-Bordeneuve et al., 2011）。 TTR 基因負責編碼轉甲狀腺素蛋白（Transthyretin, TTR），過去亦稱為前白蛋白（Prealbumin）。TTR 主要存在於： 血清中，由肝臟分泌、 腦脊髓液中，由脈絡叢分泌。 其主要功能為運輸甲狀腺素（Thyroxine, T4）及與維生素 A（Retinol）結合的視黃醇結合蛋白（Retinol-binding Protein）。 當 TTR 蛋白結構失去穩定性並形成錯誤摺疊蛋白時，可能進一步形成類澱粉蛋白沉積，導致 ATTRv。
ATTRv 患者平均可能延遲 4–5 年才獲得診斷，尤其在非地方性流行地區更為明顯。此外，由於 ATTRv 具有高度臨床異質性，患者亦可能面臨誤診問題（Adams et al., 2016）。
因此，建立 ATTRv 相關生物標記（Biomarkers），對於促進早期診斷、治療選擇及個人化治療至關重要。
了解如何參與研究： ClinicalTrials.gov
目前尚無獲美國 FDA 核准的 ATTRv 治療選項。
符合納入條件的受試者可參與本研究。 所有受試者將採集一次研究用血液檢體，約為 30 滴血液（約 1 mL）。檢體將滴附於 CentoCard®，並送至 CENTOGENE 實驗室進行分析。
檢體將採用次世代定序（Next Generation Sequencing, NGS）技術，進行完整 TTR 基因定序分析。
| 訪視 | 時間 | 血液採集 | eCRF |
|---|---|---|---|
| V1 | 0 個月 | 是 | 是 |
| V2 | 3個月 | 是 | 是 |
| V3 | 6個月 | 是 | 是 |
| V4 | 9個月 | 是 | 是 |
| V5 | 12個月 | 是 | 是 |
| V6 | 15個月 | 是 | 是 |
| V7 | 18個月 | 是 | 是 |
| V8 | 21個月 | 是 | 是 |
| V9 | 24個月 | 是 | 是 |
TRAM 研究成果已於 2021 年 10 月 16 日發表於
ANNALS OF MEDICINE; 53:1, 1787-1796. PUBLISHED 2021 OCT 16。
研究設計： 流行病學、多中心、國際性、非介入性研究
研究對象： 具有遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症（hATTR／ATTRv）風險的個案，以及已確診 hATTR／ATTRv 的患者
預計收案人數： 5,000 位受試者
首位受試者納入： 2018年4月
研究結束時間： 2025年4月
研究目標：
了解如何參與研究： ClinicalTrials.gov
| 納入條件 |
|---|
| 已簽署知情同意書 |
| 年滿 18 歲 |
| 依國際指引未診斷為酒精成癮 |
| 未曾因任何癌症接受化學治療 |
具有 ATTRv 下列 2 項或以上風險因素：
|
Dr. Filipa Curado, Senior Clinical Project Manager
Clinical Studies Department
CENTOGENE GmbH
Am Strande 7
18055 Rostock
Germany
電子郵件： filipa.curado@centogene.com
