sierpień 6, 2012
Cel: Chociaż zidentyfikowano kilka genów powodujących chorobę Parkinsona (PD), formy monogeniczne wyjaśniają jedynie niewielki odsetek przypadków. Przedstawiamy wyniki badań klinicznych i genetycznych w dużej rodzinie z późno ujawniającą się autosomalną dominującą postacią PD.
Metody: Trzydziestu ośmiu członków rodziny z pięciopokoleniowej rodziny z północnych Niemiec z chorobą Parkinsona poddano szczegółowemu badaniu neurologicznemu, a u piętnastu z nich wykonano ultrasonografię przezczaszkową. Przeprowadzono kompleksową analizę mutacji znanych genów powodujących chorobę Parkinsona oraz analizę sprzężeń w całym genomie.
Wyniki: Późno ujawniającą się, pewną postać choroby Parkinsona stwierdzono u pięciu pacjentów ze średnią wieku 63 lat. U kolejnych sześciu pacjentów stwierdzono prawdopodobną/możliwą postać choroby Parkinsona lub subtelne objawy parkinsonowskie. Sześciu pacjentów ze średnią wieku 79 lat miało fenotyp drżenia samoistnego. Sposób dziedziczenia choroby Parkinsona był zgodny z dziedziczeniem autosomalnym dominującym. U jednego z trzech badanych pacjentów z pewną postacią choroby Parkinsona stwierdzono zwiększoną hiperechogeniczność istoty czarnej w badaniu ultrasonograficznym przezczaszkowym. Kompleksowa analiza sprzężeń i mutacji wykluczyła mutacje w znanych genach wywołujących chorobę Parkinsona. Analiza sprzężeń całego genomu zasugerowała obecność potencjalnego genu choroby w regionie 11,3 Mb na chromosomie 7p15-21.1 z wielopunktową wartością LOD równą 2,0.
Wnioski: Wyniki badań w tej rodzinie dodatkowo wskazują na heterogeniczność genetyczną w rodzinnej, dominującej, późno ujawniającej się chorobie Parkinsona.
