6 de agosto de 2012
Objetivo: Si bien se han identificado varios genes causantes de la enfermedad de Parkinson (EP), las formas monogénicas solo explican una pequeña proporción de casos. Presentamos los resultados clínicos y genéticos de una familia numerosa con EP autosómica dominante de inicio tardío.
Métodos: Treinta y ocho familiares de cinco generaciones de una familia con EP del norte de Alemania se sometieron a un examen neurológico detallado, y a quince de ellos se les realizó una ecografía transcraneal. Se realizó un análisis exhaustivo de mutaciones en los genes causantes de EP conocidos y un análisis de ligamiento genómico.
Resultados: Se encontró EP definitiva de inicio tardío en cinco sujetos con una edad media de inicio de 63 años. Otros seis individuos presentaron EP probable/posible o signos parkinsonianos sutiles. Seis miembros con una edad media de 79 años presentaron un fenotipo de temblor esencial. El modo de herencia de la EP fue compatible con la transmisión autosómica dominante. Uno de los tres pacientes examinados con EP definitiva mostró un área aumentada de hiperecogenicidad de la sustancia negra en la ecografía transcraneal. El análisis exhaustivo de ligamiento y mutación excluyó mutaciones en genes causantes conocidos de EP. El análisis de ligamiento de todo el genoma sugirió un gen patológico putativo en una región de 11,3 Mb en el cromosoma 7p15-21.1 con una puntuación LOD multipunto de 2,0.
Conclusiones: Los hallazgos en esta familia demuestran además la heterogeneidad genética en la EP de inicio tardío autosómica dominante familiar.
