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科学出版物

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ヒトゲノム変異解析における未充足ニーズ

最終診断の質と精度は、変異の正しい分類と臨床的解釈のみによって決まるものではありません。診断は前分析段階から始まり、その後のすべての解釈は、肯定的にも否定的にも影響を及ぼす可能性があります。.

最終診断の質と精度は、変異の正しい分類と臨床的解釈だけで決まるものではありません。診断は前分析段階から始まり、その後のすべての解釈は、「ウェットベンチ」での標本作成の質に応じて、否定的にも肯定的にも影響を及ぼす可能性があります。.

Author(s): バウアー医師、ピーター医師(医学博士)
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17q23.2q23.3 の新規複製

言語障害、学習障害、運動失調、常同的な手の動きなどを呈する7歳半の男児の症例を報告します。詳しくはこちらをご覧ください!

17q23 を含む染色体再編成はまれに報告されている。17q23.1q23.2 の欠失は発達遅延および成長遅延のある個体で報告されているが、17q23.1q23.2 の重複は内反足と分離するように見える。我々は、言語障害、学習困難、協調運動障害、微細運動技能障害、異常な脳波を伴うまれな発作、および行動障害 (軽度の自傷行為、多動性不注意、および常同的な手の動き) を有する 7.5 歳男児を報告する。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、ウェッセル、カレン博士、キショア、シヴェンドラ博士、スレイマン、ジェハン博士、カラフ、タマム、エル・ハッタブ、アイマン医学博士
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グルコシルスフィンゴシンはマウスに血液学的および内臓的な変化を引き起こす

我々は、リゾGb1がゴーシェ病の代表的な特徴的パラメーターに及ぼす影響を調べるため、マウスを用いた長期注入モデルを確立しました。詳細はこちらをご覧ください!

グルコシルセラミドとグルコシルスフィンゴシンは、リソソーム酵素グルコセレブロシダーゼの欠損によって引き起こされる遺伝性代謝疾患であるゴーシェ病(GD)における2つの主要な蓄積産物です。グルコシルセラミドの脱アシル化体であるグルコシルスフィンゴシン(lyso-Gb1)は、最近GDの感度と特異性が高いバイオマーカーとして同定されましたが、その病理学的役割は十分に研究されていません。そこで、C57BL/6JRjマウスに長期注入モデルを確立し、lyso-Gb1がGDの代表的な特徴的パラメーターに及ぼす影響を調べました。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、アイヒラー、サブリナ博士、ルーカス、ヤン博士、コズマ博士、博士。いや。クラウディア医学博士、クランプ、グイド・ヨハネス博士、クロップ博士、ピーター医学博士、ベッチャー教授、トビアス博士、ウィット、マーティン教授、マイヤー博士、アンジャ博士、ヤン博士、ファン博士、ネスラウアー博士、アンナマリア博士
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希少なRAB12変異体の機能的特徴付け

RAB遺伝子の変異は、神経疾患を含む様々な疾患の原因としてますます認識されるようになってきている。音楽家ジストニア(MD)や書字ジストニア(WD)は特定の動作に特化した運動障害であるが、頸部ジストニアのように姿勢に持続的な影響を与えるジストニアもある。.

RAB(Rasスーパーファミリーの一員)遺伝子の変異は、神経疾患を含む様々な疾患の原因としてますます認識されるようになってきている。音楽家ジストニア(MD)や書字ジストニア(WD)は特定の動作に特化した運動障害であるが、頸部ジストニアのように姿勢に持続的な影響を与えるジストニアもある。.

Author(s): ヘーベルト、エヴァ
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糖尿病黄斑浮腫患者におけるVEGF-A遺伝子多型と硝子体内ラニビズマブ治療への反応

本研究の目的は、糖尿病性黄斑浮腫患者におけるVEGF遺伝子多型と硝子体内ラニビズマブ投与に対する反応との関連性を調査することであった。詳細はこちら!

この研究の目的は、糖尿病黄斑浮腫(DME)患者におけるVEGF遺伝子多型と硝子体内ラニビズマブ(IVR)治療への反応との関連性を調査することであった。キュタヒヤ・ドゥムルピナル大学医学部で実施されたこの前向き研究には、IVRで治療されたDME患者95名と、増殖性糖尿病網膜症(PDR)があるにもかかわらずDMEのない患者32名が含まれた。参加者は、非増殖性糖尿病網膜症を伴うDME、PDRを伴うDME、およびDMEのないPDRの3つのグループに分けられた。IVRで治療されたDME患者は、治療への反応に基づいてさらに2つのグループに分けられた。.

Author(s): ユクセル、ザフェル医師、テティコグル、メフメット医師、アクタス、セルダル医師、サディク、ハシ・ムラト、オズクラ、ファティ
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散発性成人発症変性性運動失調症の臨床的および遺伝的特徴

本研究は、成人発症型散発性運動失調症の臨床表現型と進行に関する定量的データを提供します。詳細は本論文をご覧ください。

本研究の目的は、散発性成人発症変性性運動失調症の臨床表現型と自然経過を明らかにし、疾患原因となる可能性のある変異を特定することである。疾患重症度の主要な指標は、運動失調症評価尺度(SARA)を用いた。DNAサンプルは、高カバレッジの運動失調症特異的遺伝子パネルと次世代シーケンシングを組み合わせて変異スクリーニングを行った。解析は249名の参加者を対象に実施した。本研究は、散発性成人発症運動失調症の臨床表現型と進行に関する定量的データを提供する。.

Author(s): クロプシュトック、トーマス教授、バウアー、ピーター博士、ドゥデセク、エールズ、スターム、マルク、博士、ジョルダーノ、イラリア、ハルムス、フロリアン、ヤコビ、ヘイケ、パープ、ブリギット、フィールハーバー、ステファン、マハツ、ジュディス、ショールズ、ルドガー、シノフジク、マティス医師、タラクセン医師、シャンタル医師、ウェディング、アイセリン医師、ボエッシュ、シルビア医師、アイゲントラー、アンドレアス医師、ファン・デ・ワーレンブルク医師、バート医師、ファン・ガーレン医師、ジュディス医師、カム、クリストフ医師、カン・ジュンソク医師、ティマン、ダグマー医師、シルベストリ、ガブリエラ医師、マシロ医師、マルセラ医師、ノイホーファー、クリスティアン医学博士、ガノス、クリストス医学博士、フィラ、アレッサンドロ医学博士、テゼナス・デュ・モンセル医学博士、ソフィー医学博士、博士号、クロックゲザー、トーマス医学博士

複合ヘテロ接合型フリードライヒ運動失調症における心臓および神経系の病理

本論文における観察結果は、FXN転写障害がフリードライヒ運動失調症の病理学的表現型を決定するという結論を裏付けました。詳細はこちらをご覧ください!

フリードライヒ運動失調症(FA)患者のごく一部では、病原性変異が複合ヘテロ接合型であり、一方のアレルにグアニン-アデニン-アデニン(GAA)トリヌクレオチド反復配列の伸長があり、もう一方のアレルに欠失、点変異、または挿入がある。複合ヘテロ接合型FAの2症例では、GAA伸長は母親から、欠失は父親から遺伝していた。.

Author(s): バウアー博士、ピーター医師、ベッカー医師、アリッサ医師、銭医師、ジャン医師、ゲルマン医師、ベンジャミン医師、ヤン医師、ミケーレ医師、ケッペン医師、アルヌルフ医師
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PKCの活性化は、NPC1患者特異的iPSC由来グリア細胞のグリア症からの救済を引き起こす

NPC1患者では罹患細胞の解析が不可能なため、NPC1患者由来のiPSCから分化した細胞を用いたin vitroモデルシステムを開発しました。詳細はこちらをご覧ください!

ニーマン・ピック病C1型(NPC1)は、NPC1遺伝子の変異によって引き起こされる稀な進行性神経変性疾患です。NPC1の病理学的メカニズムはまだ完全には解明されていません。特に、グリア細胞とグリア増殖症がNPC1の進行にどのように関与しているかについては、議論が分かれています。NPC1患者では罹患細胞の解析が不可能であるため、私たちは最近、NPC1患者由来のiPSCから分化した細胞に基づくin vitroモデルシステムを開発しました。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、フレヒ、モリッツ J 博士、ピーター、フランツィスカ、ロスト、セバスチャン
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グルコシルスフィンゴシンの減少

ゴーシェ病(GD)は、常染色体劣性遺伝性の脂質蓄積症であり、GBA1(β-グルコセレブロシダーゼ)遺伝子の変異によって組織マクロファージにグルコシルセラミドが蓄積することで発症します。第3相臨床試験の詳細については、当社のウェブサイトをご覧ください。

ゴーシェ病(GD)は、常染色体劣性遺伝性の脂質蓄積症であり、GBA1(β-グルコセレブロシダーゼ)遺伝子の変異によって組織マクロファージにグルコシルセラミドが蓄積することで発症します。グルコシルセラミドの下流代謝産物であるLyso-Gb1(グルコシルスフィンゴシン、Lyso-GL1)は、ゴーシェ病患者の診断およびモニタリングのための有望なバイオマーカーとして同定されています。.

Author(s): アイヒラー、サブリナ、博士、エルスタイン、デボラ、ジムラン、アリ、医学博士、コズマ、博士。いや。クラウディア医師、ベッチャー医師、トビアス医師、メルガルド医師、ビョルン医師、ディン医師、クイン医師、ラン医師、ラン医師、邱医師、永昌医師
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リソソームにおける選択的タンパク質標識のための蛍光プローブ:α-ガラクトシダーゼAの事例

本研究では、α-ガラクトシダーゼAの症例において、リソソーム内のタンパク質を選択的に標識するための蛍光プローブを実証しました。詳細は本科学論文をご覧ください!

本研究では、α-ガラクトシダーゼAの症例において、リソソーム内のタンパク質を選択的に標識するための蛍光プローブを実証し、ファブリー病の診断と病理に関する知識をさらに深めた。改良された二ヒ素プローブを用いた、特異的に標識されたリソソームタンパク質の蛍光ベースの生細胞イメージング技術を新たに研究した結果、変異型α-ガラクトシダーゼのリソソーム区画への適切な輸送を促進し、変異型表現型を回復させる新規化合物を特定できることが示された。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、ルーカス、ジャン博士、ボール、コーネリアス、ポモルスキー、アダム博士、ゼーマン、スザンヌ、クノスペ、アンヌマリー、鄭、チャオナン、クレジェル、アルトゥール博士
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ファーバー病の診断における高感度バイオマーカーとしてのC26-セラミド

研究により、セラミドC26:0、特にそのアイソフォーム1が、ファーバー病の非常に感度が高く特異的なバイオマーカーであることが明らかになりました。詳細は本論文をご覧ください!

ファーバー病(FD)は、酸性セラミダーゼ遺伝子(ASAH1)の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性遺伝疾患です。セラミダーゼ活性の低下により、主にセラミドなどの脂肪物質が蓄積します。臨床レベルでの特徴的な症状は、関節周囲の結節、脂肪肉芽腫、関節の腫脹と疼痛、および嗄声です。FDの表現型は、軽症から非常に重症まで多様であり、患者は生後1年以内に死亡します。本研究は、これまで報告されている中で最も多くのファーバー病患者および保因者を登録しています。液体クロマトグラフィー多重反応質量分析法(LC/MRM-MS)による研究では、セラミドC26:0、特にそのアイソフォーム1がFDの非常に感度が高く特異的なバイオマーカーであることが明らかになりました(p (p<0.0001)。この新しいバイオマーカーは、少量のサンプルで乾燥血液スポット抽出物から直接測定できます。これにより、サンプル調製が容易になり、再現性が高く、ハイスループットスクリーニングでの使用が可能になります。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、ブランダウ、オリバー医学博士、ギース、アン・カトリン医学博士、アイヒラー、サブリナ博士、ルーカス、ヤン博士、コズマ博士、博士。いや。クラウディア医学博士、ベッチャー博士、トビアス博士、ホバキミャン博士、マリーナ博士、イウラシュク博士、マリウス=イオヌシュ博士、ジルケ博士、スザンヌ博士
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ニーマン・ピック病C1型における嗅上皮の再生能力の向上

NPC1-/-マウスの嗅上皮における神経変性の影響を解析した結果、成熟した嗅覚受容体ニューロンが著しく減少していることが観察されました。詳細はこちらをご覧ください!

ニーマン・ピック病C1型(NPC1)は、致死性の神経内臓リソソーム脂質蓄積症です。NPC1タンパク質の変異は、コレステロールと糖脂質の恒常性および後期エンドソーム/リソソームから小胞体への輸送に影響を与え、進行性の神経変性を引き起こします。嗅覚障害は多くの神経変性疾患の初期症状の1つであるため、NPC1マウスモデルにおける嗅上皮の変化に注目しました。嗅上皮の免疫組織化学的評価に基づいて、NPC1-/-マウスの嗅上皮における神経変性の影響を分析したところ、成熟した嗅覚受容体ニューロンの著しい減少と、増殖細胞およびアポトーシス細胞の増加が観察されました。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、リー、アンドレアス教授、医学博士、ウィット、マーティン教授、医学博士、マイヤー、アンジャ、ギュンター教授、レネ、シュミット教授、オリバー医学博士
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AMPA受容体特異的生合成複合体はシナプス伝達と知的能力を制御する

ここでは、AMPARの初期生合成に関する知見と、それがシナプス伝達および脳機能に及ぼす顕著な影響について解説します。詳しくはこちらをご覧ください!

脳における興奮性神経伝達の重要な要素であるAMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)は、その特性と細胞機能が、共集合するプロテオームの構成要素によって決定される巨大分子複合体である。本研究では、小胞体(ER)内で一時的に形成され、細胞膜上のAMPARに典型的なコアサブユニットを欠くAMPAR複合体を同定した。これらのER AMPARの中心構成要素は、プロテオーム構成要素であるFRRS1l(C9orf4)とCPT1cであり、これらはAMPARの孔形成タンパク質であるGluA1-4に特異的かつ協調的に結合する。本研究の結果は、AMPARの初期生合成に関する知見を提供するとともに、シナプス伝達と脳機能に対するAMPARの顕著な影響を明らかにしている。.

Author(s): Brechet、Aline、PhD、Reis、Andre 教授、医学博士、Sticht、Heinrich 教授、PhD、Al-Sannaa、Nouriya、Rolfs、Arndt 教授、医学、Kulik、Akos、PhD、Schulte、Uwe、PhD、Colleaux、Laurence、PhD、Jamra、Rami Abou、MD、Nitschke、Patrick、 Bole-Feysot、Christine、PhD、Buchert、Rebecca、Schwenk、Jochen、PhD、Boudkkazi、Sami、PhD、Zolles、Gerd、PhD、Siquier-Pernet、Karine、Schaber、Irene、Bildl、Wolfgang、PhD、Saadi、Abdelkrim、Fakler、Prof. Bernd、MD
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新規ホモ接合型PCK1変異

本研究の対象者全員において、新規のホモ接合型PCK1遺伝子変異が検出されました。全エクソームシーケンス解析を実施しました。詳細はこちらをご覧ください!

臨床データおよび検査データは、原因不明の小児低血糖症を患うフィンランド人患者3名(兄弟姉妹1組と血縁関係のない小児1名)から収集した。尿中有機酸分析では、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸、およびトリカルボン酸回路中間体、特にフマル酸の一過性上昇が認められた。患者とその両親に対してエクソームシーケンス解析を行った結果、罹患した全個体において、新規のホモ接合型PCK1 c.925GNA(p.G309R)変異が検出された。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、ヴィエイラ、ペイヴィ、キャメロン、ジェシー博士、ラヒッカラ、エリサ博士、医学博士、チャン、リンファ博士、サントラ、サイカット、マシューズ、アリソン博士、ミリネン、ペイヴィ博士、医学博士、ヌーティネン、マッティ博士、医学博士、モイラネン、ジュッカ、 PhD、MD、Rodenburg、Richard、PhD、Uusimaa、Johanna、PhD、MD、van Karnebeek、Clara DM、PhD、MD
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ニーマン・ピックC1型の生成を支援するデータセット

本稿で紹介するデータは、NPC1患者特異的な2つの新規誘導多能性幹細胞株の作製と特性解析について報告するものです。詳細はこちらをご覧ください!

本稿で提示するデータは、ニーマン・ピック病C1型(NPC1)患者由来の2つの新規誘導多能性幹細胞(iPSC)株の作製と特性評価を示している。リプログラミングには、新規ホモ接合変異c.1180T>Cおよび一般的なホモ接合変異c.3182T>Cを有する線維芽細胞を用いた。患者由来iPSCへのリプログラミングは、転写因子Sox2、Klf4、Oct4、およびc-Mycのレトロウイルス形質導入によって誘導され、その多能性に基づいて確認された。.

Author(s): ロルフス、アーント教授、医学博士、フレヒ、モーリッツ J 博士、ピーター、フランツィスカ、トリルク、ミカエラ博士、ラベンシュタイン、マイケル
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