Necessidades não atendidas na interpretação de variantes genômicas humanas
A qualidade e a precisão de um diagnóstico final não se resumem apenas à correta classificação das variantes e à interpretação clínica. O diagnóstico começa no nível pré-analítico, e toda interpretação subsequente pode produzir um efeito negativo ou positivo.
A qualidade e a precisão de um diagnóstico final não consistem apenas na classificação correta das variantes e na interpretação clínica. O diagnóstico começa no nível pré-analítico, e toda a interpretação subsequente pode produzir um efeito negativo ou positivo, dependendo da qualidade da preparação laboratorial.
Relatamos o caso de um menino de 7 anos e meio que apresenta, entre outras condições, transtorno da fala e da linguagem, dificuldades de aprendizagem, falta de coordenação e movimentos estereotipados das mãos. Leia mais!
Rearranjos cromossômicos envolvendo 17q23 foram descritos raramente. Deleções em 17q23.1q23.2 foram relatadas em indivíduos com atraso no desenvolvimento e retardo de crescimento, enquanto duplicações em 17q23.1q23.2 parecem segregar com pé torto congênito. Relatamos o caso de um menino de 7 anos e meio com distúrbio de fala e linguagem, dificuldades de aprendizagem, incoordenação, comprometimento da motricidade fina, crises epilépticas infrequentes com EEG anormal e distúrbios comportamentais (lesões autoinfligidas leves, hiperatividade/desatenção e movimentos estereotipados das mãos).
A glicosilfingosina causa alterações hematológicas e viscerais em camundongos.
Estabelecemos um modelo de infusão de longo prazo em camundongos para examinar o efeito do liso-Gb1 em parâmetros característicos da doença de Gaucher. Leia mais!
A glicosilceramida e a glicosilfingosina são os dois principais produtos de armazenamento na doença de Gaucher (DG), uma doença metabólica hereditária causada pela deficiência da enzima lisossomal glicocerebrosidase. O papel patológico da forma desacilada da glicosilceramida, a glicosilfingosina (liso-Gb1), um biomarcador sensível e específico para DG identificado recentemente, não está bem elucidado. Estabelecemos um modelo de infusão de longo prazo em camundongos C57BL/6JRj para examinar o efeito da liso-Gb1 em parâmetros característicos da DG.
Caracterização funcional de variantes raras de RAB12
Mutações nos genes RAB são cada vez mais reconhecidas como causa de uma variedade de distúrbios, incluindo condições neurológicas. Enquanto a distonia do músico (DM) e a distonia do escritor (DE) são distúrbios do movimento específicos da tarefa, outras distonias afetam persistentemente a postura, como na distonia cervical.
Mutações nos genes RAB (membros da superfamília Ras) são cada vez mais reconhecidas como causa de uma variedade de distúrbios, incluindo condições neurológicas. Enquanto a distonia do músico (DM) e a distonia do escritor (DE) são distúrbios do movimento específicos da tarefa, outras distonias afetam persistentemente a postura, como na distonia cervical.
Polimorfismos do gene VEGF-A e respostas ao tratamento intravítreo com ranibizumab em pacientes com edema macular diabético.
O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre polimorfismos do gene VEGF e as respostas ao tratamento com ranibizumab intravítreo em pacientes com edema macular diabético. Leia mais!
O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre polimorfismos do gene VEGF e as respostas ao tratamento com ranibizumab intravítreo (IVR) em pacientes com edema macular diabético (EMD). Este estudo prospectivo, conduzido na Faculdade de Medicina da Universidade Kutahya Dumlupinar, incluiu 95 pacientes com EMD tratados com IVR e 32 pacientes sem EMD, apesar da retinopatia diabética proliferativa (RDP). Os participantes foram divididos em três grupos: EMD com retinopatia diabética não proliferativa, EMD com RDP e RDP sem EMD; os pacientes com EMD tratados com IVR foram subdivididos em dois grupos com base na sua resposta ao tratamento.
Características clínicas e genéticas da ataxia degenerativa esporádica de início na idade adulta.
Nosso estudo fornece dados quantitativos sobre o fenótipo clínico e a progressão da ataxia esporádica com início na idade adulta. Saiba mais nesta publicação!
O objetivo deste estudo é definir o fenótipo clínico e a história natural da ataxia degenerativa esporádica de início na idade adulta e identificar possíveis mutações causadoras da doença. A principal medida de gravidade da doença foi a Escala para Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA). Amostras de DNA foram analisadas em busca de mutações utilizando um painel genético de alta cobertura específico para ataxia, em combinação com sequenciamento de nova geração. A análise foi realizada em 249 participantes. Nosso estudo fornece dados quantitativos sobre o fenótipo clínico e a progressão da ataxia esporádica de início na idade adulta.
Patologia cardíaca e do sistema nervoso na ataxia de Friedreich heterozigótica composta
As observações desta publicação confirmaram a conclusão de que a transcrição prejudicada do gene FXN determina o fenótipo patológico da ataxia de Friedreich. Leia mais!
Em uma pequena porcentagem de pacientes com ataxia de Friedreich (AF), a mutação patogênica é heterozigótica composta, consistindo em uma expansão da repetição do trinucleotídeo guanina-adenina-adenina (GAA) em um alelo e uma deleção, mutação pontual ou inserção no outro. Em dois casos de AF heterozigótica composta, a expansão do GAA foi herdada da mãe e as deleções do pai.
A ativação da PKC desencadeia o resgate de células gliais derivadas de iPSCs específicas de pacientes com NPC1 da gliose.
Como a análise das células afetadas é inviável em pacientes com NPC1, desenvolvemos um sistema de modelo in vitro baseado em células derivadas de iPSCs específicas de pacientes com NPC1. Leia mais!
A doença de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) é uma doença neurodegenerativa progressiva rara causada por mutações no gene NPC1. Os mecanismos patológicos subjacentes à NPC1 ainda não são completamente compreendidos. Em particular, a contribuição das células da glia e da gliose para a progressão da NPC1 é controversa. Como a análise das células afetadas é inviável em pacientes com NPC1, desenvolvemos recentemente um sistema de modelo in vitro baseado em células derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) específicas de pacientes com NPC1.
A doença de Gaucher (DG), uma doença autossômica recessiva de armazenamento de lipídios, surge de mutações no gene GBA1 (β-glucocerebrosidase), resultando no acúmulo de glicosilceramida em macrófagos teciduais. Saiba mais sobre os ensaios clínicos de fase 3 em nosso site!
A doença de Gaucher (DG), uma doença autossômica recessiva de armazenamento de lipídios, surge de mutações no gene GBA1 (β-glucocerebrosidase), resultando no acúmulo de glicosilceramida em macrófagos teciduais. O liso-Gb1 (glicosilfingosina, liso-GL1), um produto metabólico da glicosilceramida, foi identificado como um biomarcador promissor para o diagnóstico e monitoramento de pacientes com DG.
Sondas fluorescentes para marcação seletiva de proteínas em lisossomos: um estudo de caso da α-galactosidase A
Este estudo demonstrou sondas fluorescentes para marcação seletiva de proteínas em lisossomos, no caso da α-galactosidase A. Leia mais nesta publicação científica!
Este estudo demonstrou sondas fluorescentes para marcação seletiva de proteínas em lisossomos em um caso de α-galactosidase A, contribuindo ainda mais para o conhecimento sobre o diagnóstico e a patologia da doença de Fabry. A tecnologia de imagem de células vivas baseada em fluorescência, recentemente investigada, para marcação específica de proteínas lisossomais usando uma sonda biarsenical aprimorada, mostrou que pode ser usada para identificar novos compostos que promovem o direcionamento adequado da α-galactosidase mutante para os compartimentos lisossomais e resgatam o fenótipo mutante.
C26-ceramida como biomarcador altamente sensível para o diagnóstico da doença de Farber
Estudos revelaram que a ceramida C26:0, e especialmente sua isoforma 1, é um biomarcador altamente sensível e específico para a doença de Farber. Leia mais nesta publicação!
A doença de Farber (DF) é uma doença autossômica recessiva rara causada por mutações no gene da ceramidase ácida (ASAH1). A baixa atividade da ceramidase resulta no acúmulo de substâncias gordurosas, principalmente ceramidas. Os sintomas característicos em nível clínico são nódulos periarticulares, lipogranulomas, articulações inchadas e dolorosas e rouquidão. Os fenótipos da DF são heterogêneos, variando de casos leves a muito graves, com os pacientes não sobrevivendo além do primeiro ano de vida. Este estudo apresenta o maior número de pacientes e portadores de DF inscritos relatado até o momento. Estudos de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas com múltiplas reações (LC/MRM-MS) revelaram que a ceramida C26:0, e especialmente sua isoforma 1, é um biomarcador altamente sensível e específico para DF (p < 0,05). < 0,0001). O novo biomarcador pode ser determinado diretamente em extratos de manchas de sangue seco com baixo consumo de amostra. Isso permite fácil preparação da amostra, alta reprodutibilidade e uso em triagens de alto rendimento.
Aumento da capacidade regenerativa do epitélio olfatório na doença de Niemann-Pick tipo C1.
Analisamos o impacto da neurodegeneração no epitélio olfatório de camundongos NPC1-/- e observamos uma perda considerável de neurônios receptores olfatórios maduros. Leia mais!
A doença de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) é uma doença neurovisceral fatal de armazenamento lisossômico de lipídios. A mutação da proteína NPC1 afeta a homeostase e o transporte de colesterol e glicoesfingolipídios dos endossomos tardios/lisossomos para o retículo endoplasmático, resultando em neurodegeneração progressiva. Como a perda do olfato é um dos primeiros sintomas em muitas doenças neurodegenerativas, concentramo-nos nas alterações do epitélio olfatório em um modelo murino de NPC1. Com base na avaliação imuno-histoquímica do epitélio olfatório, analisamos o impacto da neurodegeneração no epitélio olfatório de camundongos NPC1-/- e observamos perda considerável de neurônios receptores olfatórios maduros, bem como um aumento no número de células em proliferação e apoptóticas.
Complexos de biogênese específicos para receptores AMPA controlam a transmissão sináptica e a capacidade intelectual.
Este artigo oferece informações sobre a biogênese inicial dos receptores AMPA e demonstra seu impacto significativo na transmissão sináptica e na função cerebral. Leia mais!
Os receptores de glutamato do tipo AMPA (AMPARs), elementos-chave na neurotransmissão excitatória no cérebro, são complexos macromoleculares cujas propriedades e funções celulares são determinadas pelos constituintes co-montados de seu proteoma. Aqui, identificamos complexos de AMPAR que se formam transitoriamente no retículo endoplasmático (RE) e não possuem as subunidades centrais típicas dos AMPARs na membrana plasmática. Os componentes centrais desses AMPARs do RE são os constituintes do proteoma FRRS1l (C9orf4) e CPT1c, que se ligam de forma específica e cooperativa às proteínas formadoras de poros GluA1-4 dos AMPARs. Nossos resultados fornecem informações sobre a biogênese inicial dos AMPARs e demonstram seu impacto pronunciado na transmissão sináptica e na função cerebral.
Uma nova mutação homozigótica no gene PCK1 foi detectada em todos os indivíduos afetados neste estudo. O sequenciamento completo do exoma foi realizado. Leia mais!
Dados clínicos e laboratoriais foram coletados de três pacientes finlandeses, incluindo um par de irmãos e uma criança não relacionada com hipoglicemia infantil inexplicada. Elevação transitória de alanina aminotransferase, lactato e intermediários do ciclo do ácido tricarboxílico, especialmente fumarato, foi observada na análise de ácidos orgânicos na urina. O sequenciamento do exoma foi realizado para os pacientes e seus pais. Uma nova mutação homozigótica PCK1 c.925GNA (p.G309R) foi detectada em todos os indivíduos afetados.
Conjunto de dados em apoio à geração do tipo C1 da doença de Niemann-Pick.
Os dados apresentados neste artigo demonstram a geração e a caracterização de duas novas linhagens de células-tronco pluripotentes induzidas específicas para pacientes com NPC1. Leia mais!
Os dados apresentados neste artigo demonstram a geração e a caracterização de duas novas linhagens de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) específicas para pacientes com doença de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1). Para a reprogramação, foram utilizados fibroblastos portadores da nova mutação homozigótica c.1180T>C e da mutação homozigótica prevalente c.3182T>C. A reprogramação em iPSCs específicas para cada paciente foi induzida por transdução retroviral dos fatores de transcrição Sox2, Klf4, Oct4 e c-Myc, e confirmada pela pluripotência das células.
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