Publicaciones científicas

FAHN/SPG35: un espectro fenotípico estrecho en las clasificaciones de enfermedades

Los principales problemas de las enfermedades raras se relacionan con la escasez y heterogeneidad de publicaciones científicas. La recopilación estandarizada de datos a gran escala es una estrategia para superar estos problemas. CENTOGENE selecciona meticulosamente la observación clínica y genética consentida y comparte abiertamente este conocimiento interno con colaboradores académicos. La reciente caracterización del trastorno ultrarraro relacionado con la FAHN constituye un ejemplo pertinente; se publicó en la edición de junio de 2019 de Brain.

Los principales problemas de las enfermedades raras se relacionan con la escasez y heterogeneidad de publicaciones científicas. La recopilación estandarizada de datos a gran escala es una estrategia para superar estos problemas. CENTOGENE selecciona meticulosamente la observación clínica y genética consentida y comparte abiertamente este conocimiento interno con colaboradores académicos. La reciente caracterización del trastorno ultrarraro relacionado con la FAHN constituye un ejemplo pertinente; se publicó en la edición de junio de 2019 de Brain.

Correlación genotipo-fenotipo en una nueva mutación causante de la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno hereditario de almacenamiento lisosomal poco frecuente, ligado al cromosoma X, causado por una deficiencia de α-galactosidasa A que conduce a la acumulación intracelular de glucoesfingolípidos. La EF se manifiesta en múltiples sistemas y puede variar según las variantes genéticas asociadas a la enfermedad.

La interpretación de variantes sin sentido en el contexto de una enfermedad es compleja, especialmente para variantes inéditas. En los trastornos metabólicos, se reconoce cada vez más el potencial de los análisis bioquímicos para facilitar la clasificación de variantes. Por ello, CENTOGENE combinó pruebas genéticas, enzimáticas y metabólicas en un único enfoque denominado CentoMetabolic®.

Una repetición de hexanucleótidos modifica la expresividad del parkinsonismo distónico ligado al cromosoma X

La distonía parkinsoniana ligada al cromosoma X (XDP) es un trastorno neurodegenerativo del movimiento causado por una única mutación: la inserción del retrotransposón SINE-VNTR-Alu (SVA) en TAF1. Recientemente, se ha descrito una repetición (CCCTCT)n dentro de la inserción SVA como un modificador de la edad de inicio (AAO) en la XDP. En este trabajo, investigamos el papel de esta repetición de hexanucleótidos en la modificación de la expresividad de la XDP.

La expresividad de la enfermedad varía considerablemente en muchos trastornos genéticos, y la identificación de los modificadores subyacentes ofrece un gran potencial de traducción. Gracias a sus recursos tecnológicos y de muestras, CENTOGENE se encuentra en una posición privilegiada para contribuir significativamente a los esfuerzos pertinentes. Un ejemplo reciente reveló un nuevo modificador de la gravedad de la enfermedad y la disfunción cognitiva en la distonía-parkinsonismo ligada al cromosoma X. Los resultados se publicaron en la prestigiosa revista Annals of Neurology.

Identificación de variantes de los genes PKD1 y PKD2 en una cohorte de 125 pacientes indios asiáticos con PQRAD

CENTOGENE considera su posicionamiento global un aspecto clave para generar conocimiento verdaderamente novedoso. La participación de la compañía en un reciente estudio epidemiológico a gran escala en la India ejemplifica a la perfección el éxito de este enfoque. Tras el cribado genético de pacientes indios con enfermedad hepática crónica, se demostró que muchas variantes patógenas de PKD1 eran específicas de este grupo étnico poco investigado. Los hallazgos se publicaron anticipadamente en la revista Journal of Human Genetics el 28 de febrero.

CENTOGENE considera su posicionamiento global un aspecto clave para generar conocimiento verdaderamente novedoso. La participación de la compañía en un reciente estudio epidemiológico a gran escala en la India ejemplifica a la perfección el éxito de este enfoque. Tras el cribado genético de pacientes indios con enfermedad hepática crónica, se demostró que muchas variantes patógenas de PKD1 eran específicas de este grupo étnico poco investigado. Los hallazgos se publicaron anticipadamente en la revista Journal of Human Genetics el 28 de febrero.

Una variante de cambio de marco homocigótica en un exón empalmado alternativamente de DLG5 causa hidrocefalia y displasia renal.

Con el objetivo de maximizar el rendimiento diagnóstico, CENTOGENE ofrece seguimiento de informes negativos de WES/WGS en un entorno de investigación. Recientemente, este enfoque resultó en la asociación de una forma especial de hidrocefalia congénita con la inactivación bialélica del gen DLG5. El hallazgo, que representa la definición de un nuevo trastorno poco común, se publicó en Clinical Genetics antes de su impresión el 21 de febrero.

Evaluación de la afectación cardíaca en la enfermedad de Fabry (EF) con mapeo nativo de T1

La cuantificación de biomarcadores mediante espectrometría de masas es un paso rutinario en el diagnóstico de numerosas enfermedades en CENTOGENE. Lea más sobre nuestras investigaciones recientes.

La cuantificación de biomarcadores mediante espectrometría de masas es un paso rutinario en el diagnóstico de numerosas enfermedades en CENTOGENE. Además, estas herramientas consolidadas se utilizan cada vez más en entornos de investigación. Un ejemplo reciente fue el biomarcador específico de la enfermedad de Fabry (EF), Lyso-Gb3. Científicos como el Prof. A. Rolfs, director ejecutivo de CENTOGENE, demostraron que la afectación cardíaca subclínica en la EF se refleja con precisión en los valores plasmáticos de Lyso-Gb3.

La ecografía prodrómica de la sustancia negra desmiente la asociación sugerida entre la acumulación de sustrato y el riesgo de enfermedad de Parkinson relacionada con GBA.

La enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Gaucher se encuentran entre los principales focos de investigación del Centogene. Dado que ambas afecciones pueden estar causadas por mutaciones en el gen GBA, se asume ampliamente un patomecanismo común. Basándose en una combinación de varios enfoques, un equipo internacional de expertos en GBA, en el que participan investigadores del Centogene, cuestionó esta hipótesis. Los hallazgos, que tienen un gran impacto en las consideraciones terapéuticas para la EP relacionada con GBA, se publicaron recientemente en el European Journal of Neurology.

Utilidad e implicaciones de la secuenciación del exoma en la enfermedad de Parkinson de inicio temprano.

Aunque la carga genética es alta en la enfermedad de Parkinson de inicio temprano, aún no se ha establecido una investigación exhaustiva de su rendimiento diagnóstico genético. Los objetivos de este estudio fueron evaluar variantes en genes conocidos para la EP y otros trastornos del movimiento, y encontrar nuevos candidatos en 50 pacientes con EP de inicio temprano.

Desarrollo de un algoritmo basado en evidencia que optimiza la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico basado en ES de una población de pacientes clínicamente heterogénea

La sensibilidad y especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y secuenciación de Sanger en paralelo. Con esta estrategia, buscamos optimizar el diagnóstico basado en la secuenciación del exoma (SE) en una población de pacientes clínicamente diversa.

La secuenciación de nueva generación (NGS) está reemplazando rápidamente a la secuenciación de Sanger en el diagnóstico genético. La sensibilidad y la especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y la secuenciación de Sanger en paralelo. Con esta estrategia, buscamos optimizar el diagnóstico basado en la secuenciación del exoma (SE) en una población de pacientes clínicamente diversa.

Espectro clínico, biomarcador y genético de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C en Egipto

Niemann-Pick tipo C (NPC) es una enfermedad autosómica recesiva causada por variantes bialélicas en NPC1 (95% en pacientes) o NPC2 (5%). Se manifiesta principalmente con síntomas neurológicos. Recientemente se ha propuesto la esfingomielina liso-SM-509 como un posible biomarcador de NPC.

Papel de las mutaciones de ANO3 en la distonía: un estudio de detección de mutaciones a gran escala

Las nuevas asociaciones entre genes y enfermedades sugeridas requieren un seguimiento confirmatorio mediante estudios epidemiológicos a gran escala; CENTOGENE participa activamente en proyectos de investigación pertinentes. Un ejemplo reciente abordó la hipótesis de la relación entre ANO3 y los trastornos del movimiento. El cribado de más de 1000 pacientes reveló un sólido respaldo a la función patogénica de las variantes heterocigóticas de ANO3 en la enfermedad de Parkinson y la distonía. Los hallazgos se publicaron antes de su impresión en Parkinsonism & Related Disorders el 2 de enero.

Las nuevas asociaciones entre genes y enfermedades sugeridas requieren un seguimiento confirmatorio mediante estudios epidemiológicos a gran escala; CENTOGENE participa activamente en proyectos de investigación pertinentes. Un ejemplo reciente abordó la hipótesis de la relación entre ANO3 y los trastornos del movimiento. El cribado de más de 1000 pacientes reveló un sólido respaldo a la función patogénica de las variantes heterocigóticas de ANO3 en la enfermedad de Parkinson y la distonía. Los hallazgos se publicaron antes de su impresión en Parkinsonism & Related Disorders el 2 de enero.

Variantes genéticas en el canal iónico NALCN–UNC80–UNC79

Las variantes genéticas en los componentes del complejo de canales iónicos NALCN–UNC80–UNC79 causan un fenotipo clínico amplio (canalopatías NALCN). Encuentre más información en nuestro sitio web.

El NALCN es un canal catiónico conservado que conduce una corriente de fuga de sodio permanente y regula el potencial de membrana en reposo y la excitabilidad neuronal. Forma parte de un gran complejo de canales iónicos, el “canalosoma NALCN”, compuesto por múltiples proteínas, entre ellas UNC80 y UNC79.

Algoritmo basado en evidencia en diagnósticos basados en ES

Optimización del diagnóstico basado en ES. La secuenciación de nueva generación (NGS) está reemplazando rápidamente la secuenciación de Sanger en el diagnóstico genético. La sensibilidad y la especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y secuenciación de Sanger en paralelo.

La secuenciación de nueva generación (NGS) está reemplazando rápidamente a la secuenciación de Sanger en el diagnóstico genético. La sensibilidad y la especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y la secuenciación de Sanger en paralelo. Con esta estrategia, buscamos optimizar el diagnóstico basado en la secuenciación del exoma (SE) en una población de pacientes clínicamente diversa.

Defecto de HTRA2: un error innato del metabolismo reconocible

Defecto de HTRA2: error congénito del metabolismo. Los trastornos del movimiento de inicio neonatal, especialmente en combinación con convulsiones, son poco frecuentes y suelen estar relacionados con trastornos mitocondriales. La aciduria 3-metilglutacónica (3-MGA-uria) es un marcador de disfunción mitocondrial.

Los trastornos del movimiento de inicio neonatal, especialmente en combinación con convulsiones, son poco frecuentes y suelen estar relacionados con trastornos mitocondriales. La aciduria 3-metilglutacónica (3-MGA-uria) es un marcador de disfunción mitocondrial. En particular, la excreción urinaria elevada y constante de ácido 3-metilglutacónico es el sello distintivo de un pequeño pero creciente grupo de errores innatos del metabolismo (EIM) debidos a una remodelación defectuosa de los fosfolípidos o a trastornos asociados a la membrana mitocondrial (mutaciones en TAZ, SERAC1, OPA3, CLPB, DNAJC19, TMEM70 y TIMM50).

Una variante en NUDT2 causa un trastorno recesivo del neurodesarrollo

Una variante en NUDT2 causa un trastorno del neurodesarrollo. Un estudio reciente con 337 pacientes con diversas formas de discapacidad intelectual propuso que la variante homocigótica sin sentido c.34C>T (p.Arg12*) en NUDT2 subyace al retraso global del desarrollo en dos hermanas afectadas.

Un estudio reciente sobre 337 pacientes con diversas formas de discapacidad intelectual propuso que la variante sin sentido homocigótica c.34C>T (p.Arg12*) en NUDT2 fuera la causa del retraso global del desarrollo en dos hermanas afectadas.