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Publicaciones científicas

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Amplio espectro de manifestaciones de la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X que se caracteriza por la ausencia o reducción de la actividad de la galactosidasa lisosomal (Gla). Este defecto enzimático provoca un deterioro progresivo de la función cerebrovascular, renal y cardíaca.

La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X que se basa en la ausencia o reducción de la actividad de la galactosidasa lisosomal (Gla). Este defecto enzimático provoca un deterioro progresivo de la función cerebrovascular, renal y cardíaca. Normalmente, las mujeres portadoras de la mutación heterocigota se ven menos afectadas que los hombres hemicigotos, lo que agrava el diagnóstico de la enfermedad.

Author(s): Lukas, Jan, Doctor en Filosofía
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Dificultades diagnósticas en la enfermedad de Krabbe: Informe de dos casos y revisión de la literatura

Una descripción clínica detallada de dos pacientes con enfermedad de Krabbe, seguida de un análisis de estudios radiológicos, bioquímicos, genéticos y neuropatológicos. ¡Lea más!

La leucodistrofia de células globoides (GLD, también conocida como enfermedad de Krabbe), cuya fisiopatología aún no se ha dilucidado por completo, es una enfermedad hereditaria, metabólica y neurodegenerativa causada por la deficiencia de β-galactocerebrosidasa (GALC) o, en casos muy raros, por la falta de saposina A activa. Describimos a dos pacientes cuyos primeros cambios en la resonancia magnética no fueron indicativos de GLD. Una descripción clínica detallada de los pacientes presentados va seguida de una discusión de los estudios radiológicos, bioquímicos, genéticos y neuropatológicos.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Giese, Anne Katrin, MD, Eichler, Sabrina, PhD, Szymańska, Krystyna, PhD, Ługowska, Agnieszka, MD, Laure-Kamionowska, Milena, PhD, Bekiesińska-Figatowska, Monika, PhD, Gieruszczak-Białek, Dorota, MD, Musielak, Małgorzata, PhD
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Una mutación fundadora que causa una deficiencia grave de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en judíos bujarienses

Aquí demostramos la existencia de una mutación fundadora de empalme común en el gen MTHFR, que causa una deficiencia grave de MTHFR en individuos de ascendencia judía bujárica. ¡Lea más!

La deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente. Se detectó una nueva mutación homocigótica MTHFR c.474A>T (p.G158G) en dos niños no emparentados de origen judío bujariense. Esta mutación genera un empalme anormal y un codón de terminación precoz.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Ben-Shachar, Shay, MD, Zvi, Tal, Breda Klobus, Andrea, MD, Yaron, Yuval, MD, Bar-Shira, Anat, PhD, Orr-Urtreger, Avi, PhD
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Nuevas mutaciones en la neurodegeneración asociada a FA2H: ¿una condición poco reconocida?

La neurodegeneración asociada a FA2H es una paraplejía espástica hereditaria autosómica recesiva poco frecuente causada por mutaciones bialélicas en FA2H. ¡Lea este caso clínico!

Las paraplejías espásticas hereditarias y los trastornos genéticos heterogéneos relacionados pueden ser difíciles de distinguir clínicamente. El gen FA2H se ha asociado con fenotipos neurodegenerativos autosómicos recesivos que abarcan la paraplejía espástica con o sin distonía y la leucodistrofia desmielinizante. Presentamos el caso de una niña de 5 años, de origen mixto filipino y vietnamita, que presentó espasticidad progresiva en las extremidades inferiores y leucomalacia periventricular. El diagnóstico clínico de neurodegeneración asociada a FA2H se confirmó mediante dos nuevas mutaciones en heterocigosidad compuesta en el gen FA2H (p.S70L/p.P323L).

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Rupps, Rosemarie, Hukin, Juliette, MD, Balicki, Martha, Mercimek-Mahmutoglu, Saadet, MD, Dias, Cristina, MD
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Mutaciones de la glucocerebrosidasa en una población serbia con enfermedad de Parkinson

En el presente estudio, se dilucidó por primera vez el papel de las mutaciones de GBA en la enfermedad de Parkinson en la población serbia. ¡Lea más!

La enfermedad de Gaucher (EG) está causada por mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el gen de la β-glucocerebrosidasa (GBA). Las mutaciones de GBA pueden clasificarse, según sus efectos fenotípicos, en leves (asociadas con EG de tipo 1 no neuropática) y graves o nulas (enfermedad neuropática de tipo 2 o 3). En el presente estudio, se dilucidó, por primera vez, el papel de las mutaciones de GBA en la EP en la población serbia, incluyendo el análisis mutacional de los exones 8-11, las comparaciones genotipo-fenotipo y la haplotipificación de la mutación N370S.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Klein, Prof. Christine, MD, Kumar, Kishore, MD, Ramirez, Alfredo, MD, Göbel, Anna, MD, Kresojevic, Nikola, MD, Svetel, Prof. Marina, MD, Lohmann, Katja, PhD, Sue, Prof. Carolyn, PhD, Mazzulli, Joseph R., PhD, Alcalay, Roy N., MD, Krainc, Dimitri, MD, Kostić, Vladimir, MD, Grünewald, Anne, PhD
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Investigación de la función y la conectividad de los hallazgos morfométricos: ejemplo de atrofia cerebelosa en la ataxia espinocerebelosa tipo 17 (SCA17)

Ilustramos de forma ejemplar cómo complementar la información funcional específica de los hallazgos morfométricos actuales en la ataxia espinocerebelosa autosómica dominante 17. ¡Leer más!

La ataxia espinocerebelosa tipo 17 (SCA17) es un trastorno neurodegenerativo autosómico dominante poco frecuente que se caracteriza por ataxia cerebelosa progresiva, pero también por un amplio espectro de otros signos neuropsiquiátricos. Dado que estudios anatómicos y estructurales han demostrado una atrofia cerebelosa grave en la SCA17 y se ha implicado una diferenciación del cerebelo humano en una división sensoriomotora anterior y una división cognitivo-emocional posterior, nos propusimos investigar los patrones de conectividad funcional de dos grupos de atrofia cerebelosa revelados mediante un análisis morfométrico en pacientes con SCA17.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Reetz, Kathrin, MD, Dogan, Imis, PhD, Binkofski, Prof. Ferdinand, MD, Schulz, Prof. Jörg B., MD, Laird, Angela R., PhD, Fox, Peter T., MD, Eickhoff, Simon B., MD
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Detección de trastornos de depósito lisosomal en recién nacidos en Hungría

Concluimos que el cribado de LSD mediante EM/EM en tándem, seguido de un estudio genético en pacientes identificados, es una tecnología robusta, sencilla, válida y viable en los programas de cribado neonatal. ¡Lea más!

Si bien los trastornos de depósito lisosomal (TSL) se consideran enfermedades raras, representan una causa muy relevante de morbilidad y mortalidad, ya que su prevalencia acumulada se estima en 1:4000. En general, concluimos que el cribado de TSL mediante EM/EM en tándem, seguido de un estudio genético en pacientes identificados, es una tecnología robusta, sencilla, válida y viable en los programas de cribado neonatal. Además, el diagnóstico precoz de los TSL ofrece la oportunidad de un tratamiento temprano, pero requiere más datos clínicos a largo plazo, especialmente en lo que respecta a las consecuencias de las mutaciones específicas.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Klingenhaeger, Michael, PhD, Gölnitz, Uta, MD, Giese, Anne Katrin, MD, Wittmann, Judit, Karg, Eszter, MD, Turi, Sàndor, MD, Legnini, Elisa, PhD, Wittmann, Gyula, PhD, Lukas, Jan, PhD, Bodamer, Olaf, PhD, Muehl, Adolf, PhD
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Una nueva mutación del gen SGCE que causa distonía mioclónica en una familia con un fenotipo inusual

Este informe presenta una nueva mutación en el gen SGCE que causa distonía mioclónica y extiende su fenotipo. ¡Lea más!

La distonía mioclónica es un síndrome autosómico dominante con distonía plus, caracterizado por la variabilidad de los síntomas dentro de las familias. Con mayor frecuencia, la mioclonía es el síntoma más debilitante, y muchos pacientes refieren una reducción de la mioclonía tras el consumo de alcohol. En varias familias, se han identificado mutaciones en el gen SGCE. Este informe presenta una nueva mutación en el gen SGCE que causa distonía mioclónica y amplía el fenotipo de la distonía mioclónica para incluir también la distonía inducida por alcohol.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Tedroff, Kristina, MD PhD, Norling, Andreas
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Enfermedad de Parkinson autosómica dominante en un gran linaje alemán

En esta publicación, presentamos resultados clínicos y genéticos en una familia numerosa con enfermedad de Parkinson autosómica dominante de inicio tardío. ¡Lea más!

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo incapacitante común que se caracteriza por bradicinesia, temblor de reposo, rigidez e inestabilidad postural, con una prevalencia de 2% en personas mayores. Si bien se han identificado varios genes causantes de la enfermedad de Parkinson (EP), las formas monogénicas solo explican una pequeña proporción de casos. Presentamos los resultados clínicos y genéticos de una familia numerosa con EP autosómica dominante de inicio tardío.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Klein, Prof. Christine, MD, Lohmann, Katja, PhD, Brüggemann, Norbert, MD, Külper, W., Meinert Hagenah, Prof. Johann, MD, Bauer, Dr. Peter, MD, Pattaro, Cristian, PhD, Tadic, Vera, MD, Lohnau, Thora, Winkler, Susen, Tönnies, Holger, PhD, Sprenger, Andreas, PhD, Pramstaller, Prof. Peter P., MD, Siebert, Prof. Reiner, MD, Riess, Prof. Olaf, MD, Vieregge, Prof. Peter, MD
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Un síndrome neurológico inusual que incluye marcha arrastrada, distonía, signos piramidales y habla limitada.

El objetivo del estudio fue identificar y caracterizar molecularmente un síndrome neurológico en una familia pakistaní consanguínea. ¡Lea más!

El propósito del estudio fue identificar y caracterizar molecularmente un síndrome neurológico en una familia pakistaní consanguínea. Un síndrome neurológico inusual con marcha arrastrada, distonía predominante en las piernas, signos piramidales, microcefalia y presunta sordera se aisló en la familia. Describimos un síndrome de trastorno del movimiento inusual que recuerda al síndrome de Uner Tan, pero es distinto.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Klein, Prof. Christine, MD, Ramirez, Alfredo, MD, Lohmann, Katja, PhD, Grünewald, Anne, PhD, Arif, Beenish, PhD, Fatima, Amara, Ali, Arif, Brüggemann, Norbert, MD, Würfel, Jens, MD, Malik, Akbar, Naz, Sadaf, PhD
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Parálisis de las cuerdas vocales y enfermedad de neurona motora de progresión rápida por la mutación I113F en el gen SOD1

Informamos de una mutación heterocigótica I113F en un paciente con ELA familiar, caracterizada por parálisis bilateral precoz y predominante de las cuerdas vocales. ¡Lea más!

Los casos familiares de esclerosis lateral amiotrófica se deben con mayor frecuencia a una mutación en el gen de la superóxido dismutasa-1 (SOD1). Informamos de una mutación heterocigótica I113F en un paciente con ELA familiar, caracterizada por parálisis bilateral precoz y predominante de las cuerdas vocales, seguida de paresia medular descendente.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Gölnitz, Uta, MD, Hermann, Andreas, MD, Reuner, Ulrike, MD, Ziethe, Georg, MD, Bräuer, Andreas, Ricci, Claudia, PhD
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Paraplejía espástica hereditaria asociada a neuropatía axonal: una nueva mutación de SPG3A en una familia numerosa

Identificamos una nueva mutación, c.1040T>C (p. M347T), en una familia con neuropatía axonal y paraplejía espástica. ¡Lea más!

La paraplejía espástica tipo 3A es una paraplejía espástica hereditaria autosómica dominante, pura o sin complicaciones. Está causada por mutaciones en el gen SPG3A, el único gen asociado con esta afección. Identificamos una nueva mutación, c.1040T>C (p. M347T), en una familia con neuropatía axonal además de paraplejía espástica.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Al-Maawali, Almundher, MD, Klingenhaeger, Michael, PhD, Yoon, Grace, MD
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Parkinsonismo juvenil asociado con mutación heterocigótica del gen ATP13A2 con cambio de marco de lectura

Informamos de un caso de parkinsonismo juvenil (JP) sensible a la levodopa, asociado a una mutación heterocigótica por desplazamiento del marco de lectura del gen ATP13A2. ¡Lea más!

Reportamos un caso de parkinsonismo juvenil (JP) sensible a levodopa, asociado con una mutación heterocigótica por desplazamiento del marco de lectura del gen ATP13A2. Hasta donde sabemos, este es el paciente más joven reportado con JP asociado con una mutación heterocigótica en ATP13A2. Nuestros hallazgos amplían el espectro fenotípico clínico del JP asociado con la mutación heterocigótica en ATP13A2.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Fong, Prof. Choong Yi, MD, Schwarzbraun, Thomas, MD, Klein, Prof. Christine, MD, O'Callaghan, Finbar JK, PhD
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La enfermedad respiratoria en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C2 es causada por proteinosis alveolar pulmonar

Se presenta el caso de un paciente en el que la mutación c.408_409delAA, con desplazamiento del marco de lectura del exón 4 de NPC2, provocó una reducción de los niveles de proteína NPC2 en suero y líquido de lavado pulmonar. ¡Lea más!

Las enfermedades de Niemann-Pick son trastornos hereditarios neuroviscerales lisosomales de almacenamiento de lípidos, de los cuales el tipo C2, poco común, se presenta casi uniformemente con dificultad respiratoria en la primera infancia. En el paciente presentado, la mutación c.408_409delAA, con desplazamiento del marco de lectura del exón 4 de NPC2, provocó una reducción de los niveles de proteína NPC2 en suero y líquido de lavado pulmonar, así como la síntesis de una proteína aberrante de mayor tamaño, de aproximadamente 28 kDa.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Griese, Prof. Matthias, MD, Brasch, Frank, MD, Aldana, Ruth, MD, de Lourdes Cabrera-Muñoz, María, MD, Karam Bechara, José, MD, Gölnitz, Uta, MD, Ikonen, Elina, MD, Liebisch, Gerhard, PhD, Linder, Matts D., Lohse, Peter, Meyer, Wolfgang, MD, Schmitz, Prof. Gerd, MD, Pamir, Asli, PhD, Ripper, Jan, MD, Schams, Andrea, Lezana Fernández, José Luis, MD
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Ataxia oculomotora tipo 2: evolución a lo largo de 27 años y una nueva mutación de parada en el gen senataxina

Aquí informamos sobre la evolución documentada a lo largo de 27 años de un caso de AOA2 y una nueva mutación de terminación homocigótica p.R1778X en el gen SETX. ¡Lea más!

La ataxia con apraxia oculomotora tipo 2 (AOA2) es una ataxia cerebelosa autosómica recesiva asociada a mutaciones en el gen senataxina (SETX), que codifica el ortólogo de una helicasa de ADN/ARN de levadura [7]. En este trabajo, informamos sobre la evolución documentada a lo largo de 27 años de un caso de AOA2 y una nueva mutación de terminación homocigótica p.R1778X en el gen SETX.

Author(s): Haack, Tobias, MD, Klopstock, Prof. Thomas, MD, Bender, Prof. Andreas, MD, Rolfs, Prof. Arndt, MD, Friday, Douglas
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