csm_centogene-revolucionando-soluciones-genéticas_por-qué-elegir-header_889fbcb66f

Publicaciones científicas

¿Tienes curiosidad por los últimos descubrimientos científicos?

Necesidades insatisfechas en la interpretación de variantes genómicas humanas

La calidad y la precisión de un diagnóstico final no se basan únicamente en la correcta clasificación de las variantes y la interpretación clínica. El diagnóstico comienza en el nivel preanalítico, y toda interpretación posterior puede tener un efecto positivo o negativo.

La calidad y la precisión de un diagnóstico final no se limitan a la correcta clasificación de las variantes y la interpretación clínica. El diagnóstico comienza en el nivel preanalítico, y toda interpretación posterior puede tener un efecto negativo o positivo, dependiendo de la calidad de la preparación en banco de pruebas.

Author(s): Bauer, Dr. Peter, MD
Read publication (PDF)

17q23.2q23.3 de Novo Duplicación

Presentamos el caso de un niño de 7 años y medio con, entre otros, trastornos del habla y del lenguaje, dificultades de aprendizaje, incoordinación y movimientos estereotipados de las manos. ¡Lea más!

Se han descrito raramente reordenamientos cromosómicos que afectan a 17q23. Se han reportado deleciones en 17q23.1q23.2 en individuos con retraso del desarrollo y del crecimiento, mientras que las duplicaciones en 17q23.1q23.2 parecen segregarse en el pie zambo. Presentamos el caso de un niño de 7,5 años con trastorno del habla y el lenguaje, dificultades de aprendizaje, incoordinación, deterioro de la motricidad fina, convulsiones poco frecuentes con EEG anormal y alteraciones del comportamiento (lesiones autoinfligidas leves, hiperactividad-desatención y movimientos estereotipados de las manos).

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Wessel, Karen, PhD, Kishore, Shivendra, PhD, Suleimann, Jehan, PhD, Khalaf, Tamam, El-Hattab, Ayman, MD
Read publication (PDF)

La glucosilesfingosina provoca cambios hematológicos y viscerales en ratones

Establecimos un modelo de infusión a largo plazo en ratones para examinar el efecto de la liso-Gb1 en parámetros característicos de la enfermedad de Gaucher. ¡Lea más!

La glucosilceramida y la glucosilesfingosina son los dos principales productos de almacenamiento en la enfermedad de Gaucher (EG), un trastorno metabólico hereditario causado por una deficiencia de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa. El papel patológico de la glucosilceramida, la glucosilesfingosina (liso-Gb1), un biomarcador sensible y específico recientemente identificado para la EG, no se ha investigado en profundidad. Establecimos un modelo de infusión a largo plazo en ratones C57BL/6JRj para examinar el efecto de la liso-Gb1 en parámetros característicos de la EG.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Eichler, Sabrina, PhD, Lukas, Jan, PhD, Cozma, Dr. rer. nat. Claudia, MD, Kramp, Guido Johannes, PhD, Kropp, Prof. Peter, MD, Böttcher, Tobias, PhD, Witt, Prof. Martin, MD, Meyer, Anja, Yang, Fan, Neßlauer, Anna-Maria
Read publication (PDF)

Caracterización funcional de variantes raras de RAB12

Las mutaciones en los genes RAB se reconocen cada vez más como causa de diversos trastornos, incluidas las afecciones neurológicas. Si bien la distonía del músico (DM) y la distonía del escritor (ED) son trastornos del movimiento específicos de la tarea, otras distonías afectan persistentemente la postura, como la distonía cervical.

Las mutaciones en los genes RAB (miembro de la superfamilia Ras) se reconocen cada vez más como causa de diversos trastornos, incluyendo afecciones neurológicas. Si bien la distonía del músico (DM) y la distonía del escritor (ED) son trastornos del movimiento específicos de la tarea, otras distonías afectan persistentemente la postura, como la distonía cervical.

Author(s): Hebert, Eva
Read publication (PDF)

Polimorfismos del gen VEGF-A y respuestas al tratamiento intravítreo con ranibizumab en pacientes con edema macular diabético

El propósito de este estudio fue investigar la asociación entre los polimorfismos del gen VEGF y la respuesta al tratamiento con ranibizumab intravítreo en pacientes con edema macular diabético. ¡Lea más!

El propósito de este estudio fue investigar la asociación entre los polimorfismos del gen VEGF y la respuesta al tratamiento con ranibizumab intravítreo (IVR) en pacientes con edema macular diabético (EMD). Este estudio prospectivo, realizado en la Facultad de Medicina de la Universidad Kutahya Dumlupinar, incluyó a 95 pacientes con EMD tratados con IVR y 32 pacientes sin EMD a pesar de la retinopatía diabética proliferativa (RDP). Los participantes se dividieron en tres grupos: EMD con retinopatía diabética no proliferativa, EMD con RDP y RDP sin EMD; los pacientes con EMD tratados con IVR se dividieron a su vez en dos grupos según su respuesta al tratamiento.

Author(s): Yüksel, Zafer, MD, Tetikoğlu, Mehmet, MD, Aktas, Serdar, MD, Sağdik, Haci Murat, Özcura, Fatih
Read publication

Características clínicas y genéticas de la ataxia degenerativa esporádica de inicio en la edad adulta

Nuestro estudio proporciona datos cuantitativos sobre el fenotipo clínico y la progresión de la ataxia esporádica de inicio en la edad adulta. ¡Aprenda más en esta publicación!

El objetivo de este estudio es definir el fenotipo clínico y la evolución natural de la ataxia degenerativa esporádica de inicio en la edad adulta e identificar posibles mutaciones causantes de la enfermedad. La principal medida de la gravedad de la enfermedad fue la Escala para la Evaluación y Calificación de la Ataxia (SARA). Se analizaron muestras de ADN para detectar mutaciones mediante un panel de genes específicos para la ataxia de alta cobertura, en combinación con secuenciación de nueva generación. El análisis se realizó en 249 participantes. Nuestro estudio proporciona datos cuantitativos sobre el fenotipo clínico y la progresión de la ataxia esporádica de inicio en la edad adulta.

Author(s): Klopstock, Prof. Thomas, MD, Bauer, Dr. Peter, MD, Dudesek, Ales, MD, Sturm, Marc, PhD, Giordano, Ilaria, MD, Harmuth, Florian, Jacobi, Heike, MD, Paap, Brigitte, PhD, Vielhaber, Stefan, MD, Machts, Judith, Schöls, Ludger, MD, Synofzik, Matthis, MD, Tallaksen, Chantal, MD, Wedding, Iselin, MD, Boesch, Sylvia, MD, Eigentler, Andreas, MD, van de Warrenburg, Bart, MD, van Gaalen, Judith, MD, Kamm, Christoph, MD, Kang, Jun-Suk, MD, Timmann, Dagmar, MD, Silvestri, Gabriella, MD, Masciullo, Marcella, MD, Neuhofer, Christiane, MD, Ganos, Christos, MD, Filla, Alessandro, MD, Tezenas du Montcel, Sophie, Doctor en Medicina, Doctor en Filosofía, Klockgether, Thomas, Doctor en Medicina

Patología cardíaca y del sistema nervioso en la ataxia de Friedreich heterocigótica compuesta

Las observaciones de esta publicación confirmaron la conclusión de que la transcripción alterada del FXN determina el fenotipo patológico de la ataxia de Friedreich. ¡Lea más!

En un pequeño porcentaje de pacientes con ataxia de Friedreich (AF), la mutación patogénica es heterocigota compuesta, consistente en una expansión repetida del trinucleótido guanina-adenina-adenina (GAA) en un alelo y una deleción, mutación puntual o inserción en el otro. En dos casos de AF heterocigota compuesta, la expansión de GAA se heredó de la madre y las deleciones, del padre.

Author(s): Bauer, Dr. Peter, MD, Becker, Alyssa, Qian, Jiang, PhD, Gelman, Benjamin, PhD, MD, Yang, Michele, MD, Koeppen, Arnulf, MD
Read publication (PDF)

La activación de PKC desencadena el rescate de células gliales derivadas de iPSC específicas del paciente NPC1 de la gliosis

Dado que el análisis de células afectadas no es viable en pacientes con NPC1, desarrollamos un sistema modelo in vitro basado en células derivadas de iPSC específicas de pacientes con NPC1. ¡Lea más!

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) es un trastorno neurodegenerativo progresivo poco frecuente causado por mutaciones en el gen NPC1. Los mecanismos patológicos subyacentes a la NPC1 aún no se comprenden por completo. En particular, la contribución de las células gliales y la gliosis a la progresión de la NPC1 es objeto de controversia. Dado que el análisis de las células afectadas no es viable en pacientes con NPC1, recientemente desarrollamos un sistema modelo in vitro basado en células derivadas de iPSC específicas de pacientes con NPC1.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Frech, Moritz J, PhD, Peter, Franziska, Rost, Sebastian
Read publication (PDF)

Reducciones en glucosilesfingosina

La enfermedad de Gaucher (EG), un trastorno autosómico recesivo de almacenamiento de lípidos, se origina por mutaciones en el gen GBA1 (β-glucocerebrosidasa), lo que provoca la acumulación de glucosilceramida en los macrófagos tisulares. ¡Descubre más sobre los ensayos clínicos de fase 3 en nuestra web!

La enfermedad de Gaucher (EG), un trastorno autosómico recesivo de almacenamiento de lípidos, se origina por mutaciones en el gen GBA1 (β-glucocerebrosidasa), lo que resulta en la acumulación de glucosilceramida en los macrófagos tisulares. La liso-Gb1 (glucosilesfingosina, liso-GL1), un producto metabólico derivado de la glucosilceramida, se ha identificado como un biomarcador prometedor para el diagnóstico y el seguimiento de pacientes con EG.

Author(s): Eichler, Sabrina, PhD, Elstein, Deborah, Zimran, Ari, MD, Cozma, Dr. rer. nat. Claudia, MD, Böttcher, Tobias, PhD, Mellgard, Björn, PhD MD, Dinh, Quinn, MD, Lan, Lan, Qiu, Yongchang, PhD
Read publication (PDF)

Sondas fluorescentes para el marcaje selectivo de proteínas en lisosomas: un caso de α-galactosidasa A

Este estudio demostró sondas fluorescentes para el etiquetado selectivo de proteínas en lisosomas en un caso de α-galactosidasa A. ¡Lea más en esta publicación científica!

Este estudio demostró el uso de sondas fluorescentes para el marcaje selectivo de proteínas en lisosomas en un caso de α-galactosidasa A, lo que contribuye al conocimiento del diagnóstico y la patología de la enfermedad de Fabry. La nueva tecnología de imagenología de células vivas basada en fluorescencia de proteínas lisosomales específicamente marcadas, utilizando una sonda biarsenical mejorada, demostró su utilidad para identificar nuevos compuestos que promueven el transporte adecuado de la α-galactosidasa mutante a los compartimentos lisosomales y rescatan el fenotipo mutante.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Lukas, Jan, PhD, Bohl, Cornelius, Pomorski, Adam, PhD, Seemann, Susanne, Knospe, Anne-Marie, Zheng, Chaonan, Krężel, Artur, PhD
Read publication

C26-Ceramida como biomarcador de alta sensibilidad para el diagnóstico de la enfermedad de Farber

Estudios revelaron que la ceramida C26:0, y en especial su isoforma 1, es un biomarcador altamente sensible y específico para la enfermedad de Farber. ¡Lea más en esta publicación!

La enfermedad de Farber (EF) es una enfermedad autosómica recesiva poco frecuente causada por mutaciones en el gen de la ceramidasa ácida (ASAH1). La baja actividad de la ceramidasa provoca la acumulación de sustancias grasas, principalmente ceramidas. Los síntomas clínicos característicos son nódulos periarticulares, lipogranulomas, articulaciones inflamadas y dolorosas, y voz ronca. Los fenotipos de la EF son heterogéneos, desde casos leves hasta muy graves, y los pacientes no sobreviven más allá del primer año de vida. Este estudio cuenta con el mayor número de pacientes y portadores de Farber registrados hasta la fecha. Los estudios de cromatografía líquida/espectrometría de masas de reacción múltiple (LC/MRM-MS) revelaron que la ceramida C26:0, y especialmente su isoforma 1, es un biomarcador altamente sensible y específico para la EF (p < 0,0001). El nuevo biomarcador puede determinarse directamente en los extractos de gotas de sangre seca con un bajo consumo de muestra. Esto facilita la preparación de las muestras, ofrece alta reproducibilidad y permite su uso en análisis de alto rendimiento.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Brandau, Oliver, MD, Giese, Anne Katrin, MD, Eichler, Sabrina, PhD, Lukas, Jan, PhD, Cozma, Dr. rer. nat. Claudia, MD, Böttcher, Tobias, PhD, Hovakimyan, Marina, PhD, Iurașcu, Marius-Ionuț, Zielke, Susanne
Read publication (PDF)

Aumento de la capacidad regenerativa del epitelio olfatorio en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1

Analizamos el impacto de la neurodegeneración en el epitelio olfatorio de ratones NPC1-/- y observamos una pérdida considerable de neuronas receptoras olfativas maduras. ¡Lea más!

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) es un trastorno neurovisceral mortal del almacenamiento de lípidos lisosomales. La mutación de la proteína NPC1 afecta la homeostasis y el transporte de colesterol y glucoesfingolípidos desde los endosomas/lisosomas tardíos hasta el retículo endoplasmático, lo que resulta en una neurodegeneración progresiva. Dado que el deterioro olfativo es uno de los primeros síntomas en muchos trastornos neurodegenerativos, nos centramos en las alteraciones del epitelio olfativo en un modelo murino NPC1. Basándonos en la evaluación inmunohistoquímica del epitelio olfativo, analizamos el impacto de la neurodegeneración en el epitelio olfativo de ratones NPC1-/- y observamos una pérdida considerable de neuronas receptoras olfativas maduras, así como un aumento en el número de células proliferantes y apoptóticas.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Wree, Prof. Andreas, MD, Witt, Prof. Martin, MD, Meyer, Anja, Günther, René, Schmitt, Prof. Oliver, MD
Read publication (PDF)

Los complejos de biogénesis específicos del receptor AMPA controlan la transmisión sináptica y la capacidad intelectual

Aquí se proporciona información sobre la biogénesis temprana de los AMPAR y se demuestra su marcado impacto en la transmisión sináptica y la función cerebral. ¡Lea más!

Los receptores de glutamato de tipo AMPA (AMPAR), elementos clave en la neurotransmisión excitatoria cerebral, son complejos macromoleculares cuyas propiedades y funciones celulares están determinadas por los constituyentes coensamblados de su proteoma. En este estudio, identificamos complejos AMPAR que se forman transitoriamente en el retículo endoplasmático (RE) y carecen de las subunidades centrales típicas de los AMPAR en la membrana plasmática. Los componentes centrales de estos AMPAR del RE son los constituyentes del proteoma FRRS1l (C9orf4) y CPT1c, que se unen específica y cooperativamente a las proteínas GluA1-4 formadoras de poros de los AMPAR. Nuestros resultados proporcionan información sobre la biogénesis temprana de los AMPAR y demuestran su marcado impacto en la transmisión sináptica y la función cerebral.

Author(s): Brechet, Aline, PhD, Reis, Prof. Andre, PhD, MD, Sticht, Prof. Heinrich, PhD, Al-Sannaa, Nouriya, Rolfs, Prof. Arndt, MD, Kulik, Akos, PhD, Schulte, Uwe, PhD, Colleaux, Laurence, PhD, Jamra, Rami Abou, MD, Nitschke, Patrick, Bole-Feysot, Christine, PhD, Buchert, Rebecca, Schwenk, Jochen, PhD, Boudkkazi, Sami, PhD, Zolles, Gerd, PhD, Siquier-Pernet, Karine, Schaber, Irene, Bildl, Wolfgang, PhD, Saadi, Abdelkrim, Fakler, Prof. Bernd, MD
Read publication (PDF)

Nueva mutación homocigótica del gen PCK1

Se detectó una nueva mutación homocigótica del gen PCK1 en todos los individuos afectados en este estudio. Se realizó la secuenciación completa del exoma. ¡Lea más!

Se recopilaron datos clínicos y de laboratorio de tres pacientes finlandeses, incluyendo una pareja de hermanos y otro niño sin parentesco, con hipoglucemia infantil de causa desconocida. Se observó una elevación transitoria de la alanina transaminasa, el lactato y los intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico, especialmente fumarato, en el análisis de ácidos orgánicos en orina. Se realizó la secuenciación del exoma de los pacientes y sus padres. Se detectó una nueva mutación homocigótica PCK1 c.925GNA (p.G309R) en todos los individuos afectados.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Vieira, Päivi, Cameron, Jessie, PhD, Rahikkala, Elisa, PhD, MD, Zhang, Lin-Hua, PhD, Santra, Saikat, Matthews, Allison, PhD, Myllynen, Päivi, PhD, MD, Nuutinen, Matti, PhD, MD, Moilanen, Jukka, PhD, MD, Rodenburg, Richard, PhD, Uusimaa, Johanna, PhD, MD, van Karnebeek, Clara DM, PhD, MD
Read publication (PDF)

Conjunto de datos en apoyo a la generación de Niemann-Pick tipo C1

Los datos presentados en este artículo demuestran la generación y caracterización de dos nuevas líneas de células madre pluripotentes inducidas NPC1 específicas del paciente. ¡Lea más!

Los datos presentados en este artículo demuestran la generación y caracterización de dos nuevas líneas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) específicas de cada paciente con enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1). Para la reprogramación, se utilizaron fibroblastos portadores de la nueva mutación homocigótica c.1180T>C y la mutación homocigótica prevalente c.3182T>C. La reprogramación en iPSC específicas de cada paciente se indujo mediante la transducción retroviral de los factores de transcripción Sox2, Klf4, Oct4 y c-Myc, y se confirmó su pluripotencia.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Frech, Moritz J, PhD, Peter, Franziska, Trilck, Michaela, PhD, Rabenstein, Michael
Read publication (PDF)