人類基因組變異解讀方面尚未滿足的需求
最終診斷的品質和精確度並非僅取決於正確的變異分類和臨床解讀。診斷始於分析前階段,所有後續解讀都可能產生正面或負面的影響。.
最終診斷的品質和精確度並非僅取決於正確的變異分類和臨床解讀。診斷始於分析前階段,所有後續解讀都可能產生負面或正面的影響,這取決於「濕實驗」樣本製備的品質。.
最終診斷的品質和精確度並非僅取決於正確的變異分類和臨床解讀。診斷始於分析前階段,所有後續解讀都可能產生正面或負面的影響。.
最終診斷的品質和精確度並非僅取決於正確的變異分類和臨床解讀。診斷始於分析前階段,所有後續解讀都可能產生負面或正面的影響,這取決於「濕實驗」樣本製備的品質。.
我們報告一例7歲半男孩的病例,男孩患有言語和語言障礙、學習困難、運動不協調和刻板的手部動作等疾病。了解更多!
涉及17q23的染色體重排報導罕見。 17q23.1q23.2缺失見於發育遲緩和生長發育遲緩的個體,而17q23.1q23.2重複似乎與馬蹄內翻足相關。我們報告了一例7.5歲男孩,其存在言語和語言障礙、學習困難、運動不協調、精細運動技能障礙、偶發性癲癇發作(伴腦電圖異常)以及行為障礙(輕微自傷、多動-注意力不集中和刻板的手部動作)。.
我們建立了小鼠長期輸注模型,以研究溶血磷脂醯膽鹼-1 (lyso-Gb1) 對戈謝氏症代表性特徵參數的影響。了解更多!
葡萄糖腦苷脂和葡萄糖鞘氨醇是戈謝氏症(GD)的兩種主要貯積物。戈謝氏症是一種遺傳性代謝失調疾病,由溶小體酵素葡萄糖腦苷脂酶缺乏所引起。葡萄糖腦苷脂的去酰化形式-葡萄糖鞘氨醇(lyso-Gb1)是近期發現的對戈謝氏症敏感且特異的生物標記物,但其病理作用尚未被充分研究。我們建立了C57BL/6JRj小鼠的長期輸注模型,以研究lyso-Gb1對戈謝氏症代表性特徵參數的影響。.
RAB基因突變已被越來越多地認為是多種疾病(包括神經系統疾病)的病因。雖然音樂家肌張力失調(MD)和書寫者肌張力失調(WD)是任務特異性運動障礙,但其他類型的肌張力失調,例如頸部肌張力失調,則會持續影響姿勢。.
RAB基因(Ras超家族成員)的突變日益被認為是多種疾病(包括神經系統疾病)的病因。雖然音樂家肌張力失調(MD)和書寫者肌張力失調(WD)是任務特異性運動障礙,但其他類型的肌張力失調,例如頸部肌張力失調,會持續影響患者的姿勢。.
本研究旨在探討VEGF基因多態性與糖尿病黃斑水腫患者玻璃體內注射雷珠單抗治療反應之間的關聯。了解更多!
本研究旨在探討血管內皮生長因子(VEGF)基因多態性與糖尿病黃斑水腫(DME)患者玻璃體內注射雷珠單抗(IVR)治療反應之間的關聯。這項前瞻性研究在庫塔希亞杜姆盧皮納爾大學醫學院進行,納入了95例接受IVR治療的DME患者和32例雖患有增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)但無DME的患者。研究對象分為三組:伴隨非增殖性糖尿病視網膜病變的DME組、伴隨PDR的DME組和不伴隨DME的PDR組;接受IVR治療的DME患者根據其治療反應進一步分為兩組。.
我們的研究提供了關於成人起病散發性共濟失調的臨床表型和進展的定量數據。更多詳情請見此出版品!
本研究旨在明確散發性成人發病退化性共濟失調的臨床表型和自然病程,並鑑定可能的致病突變。疾病嚴重程度的主要評估指標是共濟失調評估和評級量表(SARA)。採用高覆蓋率的共濟失調特異性基因panel結合二代定序技術對DNA樣本進行突變篩檢。共納入249位受試者進行分析。本研究提供了散發性成人發病共濟失調的臨床表型和進展的定量數據。.
本出版物中的觀察結果證實了以下結論:FXN轉錄受損決定了弗里德賴希共濟失調的病理表型。了解更多!
在少數弗里德賴希共濟失調症(FA)患者中,致病突變是複合雜合突變,即一個等位基因存在鳥嘌呤-腺嘌呤-腺嘌呤(GAA)三核苷酸重複序列擴增,而另一個等位基因則有缺失、點突變或插入。在兩例複合雜合FA病例中,GAA擴增遺傳自母親,缺失遺傳自父親。.
由於對NPC1患者受影響細胞進行分析不可行,我們開發了一種基於NPC1患者特異性iPSC衍生細胞的體外模型系統。了解更多!
尼曼-匹克病C1型(NPC1)是一種罕見的進行性神經退化性疾病,由NPC1基因突變所引起。 NPC1的病理機制尚未完全闡明,尤其是神經膠質細胞和神經膠質增生在NPC1進展中的作用仍有爭議。由於難以對NPC1患者體內受累細胞進行分析,我們近期開發了一種基於NPC1患者特異性誘導多能幹細胞(iPSCs)衍生細胞的體外模型系統。.
戈謝氏症(GD)是一種體染色體隱性遺傳的脂質貯積症,由GBA1(β-葡糖腦苷脂酶)基因突變引起,導致葡糖腦苷脂在組織巨噬細胞中積聚。請造訪我們的網站,了解更多關於3期臨床試驗的資訊!
戈謝氏症(GD)是一種體染色體隱性遺傳的脂質貯積症,由GBA1(β-葡糖腦苷脂酶)基因突變引起,導致葡糖腦苷脂在組織巨噬細胞中累積。溶血性Gb1(葡糖鞘氨醇,lyso-GL1)是葡糖腦苷脂的下游代謝物,已被確定為一種有前景的用於診斷和監測戈謝病患者的生物標記。.
本研究以α-半乳糖苷酶A為例,展示了用於溶小體中蛋白質選擇性標記的螢光探針。更多詳情請閱讀這篇科學出版品!
本研究展示了用於選擇性標記溶小體中α-半乳糖苷酶A蛋白的螢光探針,進一步增進了人們對法布瑞氏症診斷和病理的認識。利用改良的雙砷探針,對特異性標記的溶酶體蛋白進行基於螢光的新型活細胞成像技術,顯示該技術可用於鑑定促進突變型α-半乳糖苷酶正確轉運至溶酶體並挽救突變表型的新型化合物。.
研究表明,神經醯胺 C26:0,尤其是其異構體 1,是法伯氏症的一種高度敏感且特異的生物標記。更多詳情請閱讀此出版品!
法伯氏症(FD)是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病,由酸性神經醯胺酶基因(ASAH1)突變引起。神經醯胺酶活性降低導致脂肪物質(主要是神經醯胺)的累積。臨床上的典型症狀包括關節周圍結節、脂肪肉芽腫、關節腫脹疼痛和聲音沙啞。 FD的表型具有異質性,從輕微到非常嚴重不等,患者通常無法存活超過一歲。本研究納入了迄今為止報告的最多的法伯病患者和帶因者。液相層析多反應質譜(LC/MRM-MS)研究表明,神經醯胺C26:0,尤其是其異構體1,是FD的一種高度敏感和特異的生物標記(p<0.05)。 < 0.0001)。這種新型生物標記可直接在乾血斑萃取物中測定,且樣本消耗量低。這使得樣品製備簡單、重複性高,並可用於高通量篩選。.
我們分析了NPC1-/-小鼠嗅覺上皮神經退化的影響,並觀察到成熟嗅覺受體神經元的大量缺失。了解更多!
尼曼匹克症C1型(NPC1)是一種致命的神經內臟溶小體脂質貯積症。 NPC1蛋白的突變會影響膽固醇和糖鞘脂從晚期內體/溶小體到內質網的穩態和轉運,導致進行性神經退化。由於嗅覺障礙是許多神經退化性疾病的早期症狀之一,我們重點研究了NPC1小鼠模型中嗅覺上皮的變化。基於對嗅覺上皮的免疫組織化學評估,我們分析了神經退化對NPC1-/-小鼠嗅覺上皮的影響,並觀察到成熟嗅覺受體神經元的大量損失以及增殖和凋亡細胞數量的增加。.
本文深入探討了 AMPAR 的早期生物合成,並展示了其對突觸傳遞和大腦功能的顯著影響。了解更多!
AMPA型麩胺酸受體(AMPARs)是大腦興奮性神經傳遞的關鍵元件,它們是大分子複合物,其特性和細胞功能取決於其蛋白質組的組成成分。本文鑑定出一種在內質網(ER)中瞬時形成的AMPAR複合物,缺乏質膜上AMPAR典型的核心亞基。這些內質網AMPAR的核心成分是蛋白質組成分FRRS1l(C9orf4)和CPT1c,它們特異性地協同結合AMPAR的孔道形成蛋白GluA1-4。我們的研究結果揭示了AMPAR的早期生物合成,並表明其對突觸傳遞和腦功能有顯著影響。.
本研究在所有受累個體中均檢測到一種新的PCK1純合突變。已進行全外顯子定序。了解更多!
我們收集了三名芬蘭患者的臨床和實驗室數據,其中包括一對兄妹和另一名患有不明原因兒童低血糖症的非親緣關係兒童。尿液有機酸分析顯示,丙胺酸轉氨酶、乳酸和三羧酸循環中間產物(尤其是富馬酸)都短暫升高。我們對患者及其父母進行了外顯子定序。在所有受累個體中均檢測到一種新的純合PCK1 c.925GNA (p.G309R)突變。.
本文數據展示了兩種新型NPC1患者特異性誘導多能幹細胞系的建構與特性。了解更多!
本文數據展示了兩種新型尼曼-匹克病C1型(NPC1)患者特異性誘導多能幹細胞(iPSC)系的建構與表徵。我們使用攜帶新型純合突變c.1180T>C和常見純合突變c.3182T>C的纖維母細胞進行重編程。透過逆轉錄病毒轉導轉錄因子Sox2、Klf4、Oct4和c-Myc,誘導重編程為患者特異性iPSC,並根據其多能性進行驗證。.