理想的なバイオマーカーは、特定の疾患の早期診断、予測、治療モニタリングにおいて重要な役割を果たし、患者さんにおける疾患負荷を反映します。
バイオマーカーを診断ツールとして、または疾患の進行を定期的にモニタリングするために使用することは、患者さんにとって大きな臨床的価値をもたらします。バイオマーカーは、治療効果を評価する指標として、さらには治療薬の投与量を決定するための指標としても活用できます。
CENTOGENEは、幅広い遺伝学的検査ポートフォリオに、バイオマーカー検査および酵素検査、世界最高水準の解釈を組み合わせ、希少遺伝性疾患の迅速な医学的診断を支援します。
治療への反応をモニタリング
CEマーキング取得済みのフィルターカード技術（CentoCard®）を用いた乾燥血液スポット（DBS）による、簡便な検体物流と解析®)
高い感度・特異度
短い結果報告までの期間（TAT）
より良い医療アウトカムにつながる、個別化された治療レジメンの選択を支援
酵素活性測定およびバイオマーカー測定は、疾患の診断や新薬開発における検証に活用できます。酵素や生化学的バイオマーカーは、生理学的プロセスにおける重要な機能を反映することが多く、疾患の早期兆候を明らかにしたり、疾患の進行を把握したりするための有用なツールとなります。
複雑かつ多系統にわたる代謝疾患の第一段階の診断
複雑な疾患や疾患経路では、遺伝学的検査だけでは最終的な診断に必要な情報を得られない場合があります。そのため、CENTOGENEは、バイオマーカーや複数のバイオマーカーのパターンなど、異なる検査を組み合わせ、明確な検査戦略を推奨するアプローチを先駆的に確立してきました1 。これらの検査戦略により、医師と患者さんに、より迅速で信頼性が高く、より包括的なソリューションを提供し、最も重要なタイミングで必要な情報を届けることを支援します。
| 検査戦略 | 戦略 | CENTOGENEポートフォリオ |
|---|---|---|
| バイオマーカー | 診断前または診断後のバイオマーカー検査 | 対象疾患：ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病A/B型およびC型、AADC欠損症 |
| 酵素 | 診断前または診断後の酵素活性測定 | 対象疾患：ゴーシェ病、ファブリー病、ポンペ病、ハーラー症候群（MPS I）、ハンター症候群（MPS II）、マロトー・ラミー症候群（MPS VI）、モルキオ症候群B型（MPS IV B）、ウォルマン病、サンフィリッポ症候群B型（MPS III B）、β-マンノシドーシス、フコシドーシス、スライ症候群（MPS VII）、テイ・サックス病、サンドホフ病、シンドラー病／神崎病、サンタヴオリ・ハルティア病、ヤンスキー・ビールショウスキー病 |
| マルチオミクスソリューション | ||
| 遺伝子パネル ＋ バイオマーカー／酵素 | まず包括的な遺伝子検査を実施し、その後に生化学的検査を行います1 | CentoMetabolic® MOx（約200の代謝疾患に対応）。WESまたはWGS、さらにRNA-seqとの組み合わせにも対応しています。詳細については、マルチオミクスソリューションをご覧ください。 |
代謝疾患は、細胞内にさまざまな代謝物が異常に蓄積することで、影響を受けた細胞内小器官の機能が損なわれる、遺伝性の希少疾患群です。
その中でも、ライソゾーム蓄積症（LSD）は、出生5,000人に1人の割合で発症するとされ、LSDの中ではファブリー病とゴーシェ病の発症頻度が高いことが知られています。2,3,4 推定では、20分に1人の割合で、遺伝性LSDを持つ子どもが生まれているとされています。
CENTOGENEは、治療選択肢が存在する特定のLSDを対象に、複数の特異的なバイオマーカーを開発してきました。例えば、Lyso-Gb1はゴーシェ病における最も有用なバイオマーカーとして同定されています。5 すべての解析は CentoCard® による乾燥血液スポット（DBS）から実施することができ、早期診断に加えて、特定の疾患における疾患進行の把握や治療効果のモニタリングを、より効率的に支援します。
| 酵素 | 疾患／症候群 | 疾患タイプ | 検出方法 | 遺伝子 |
|---|---|---|---|---|
| β-グルコセレブロシダーゼ | ゴーシェ病 | LSD | 蛍光測定法 | GBA |
| α-ガラクトシダーゼ | ファブリー病 | LSD | 蛍光測定法 | GLA |
| α-グルコシダーゼ | ポンペ病 | LSD | 蛍光測定法 | GAA |
| α-L-イズロニダーゼ | ハーラー症候群（MPS I） | LSD | 蛍光測定法 | IDUA |
| イドゥロン酸-2-スルファターゼ | ハンター症候群（MPS II） | LSD | 蛍光測定法 | IDS |
| アリールスルファターゼB | マロー・ラミー症候群 (MPS VI) | LSD | 蛍光測定法 | ARSB |
| β-ガラクトシダーゼ | モルキオ症候群B型（MPS IV B） | LSD | タンデム質量分析法 | GLB1 |
| 酸性リパーゼ | ウォルマン病 | LSD | タンデム質量分析法 | LIPA |
| α-N-アセチルグルコサミニダーゼ | サンフィリッポ症候群B型（MPS III B） | LSD | 蛍光測定法 | NAGLU |
| β-マンノシダーゼ | β-マンノシドーシス | LSD | 蛍光測定法 | MANBA |
| α-フコシダーゼ | フコシドーシス | LSD | 蛍光測定法 | FUCA1 |
| β-グルクロニダーゼ | スライ症候群（MPS VII） | LSD | 蛍光測定法 | GUSB |
| β-ヘキソサミニダーゼ | テイ・サックス病 | LSD | 蛍光測定法 | HEXA |
| 総ヘキソサミニダーゼ | サンドホフ病 | LSD | 蛍光測定法 | HEXB |
| α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ | シンドラー病／神崎病 | LSD | 蛍光測定法 | NAGA |
| パルミトイルプロテインチオエステラーゼ | サンタヴオリ・ハルティア病 | NCL | 蛍光測定法 | PPT1 |
| トリペプチジルペプチダーゼ | ヤンスキー・ビールショウスキー病 | NCL | 蛍光測定法 | TPP1 |
| 代謝バイオマーカー | 疾患／症候群 | 疾患タイプ | 検出方法 | 遺伝子 |
|---|---|---|---|---|
| グルコシルスフィンゴシン（lyso-Gb1） | ゴーシェ病 | LSD | タンデム質量分析法 | GBA、PSAP |
| Lyso-セラミドトリヘキソシド（lyso-Gb3） | ファブリー病 | LSD | タンデム質量分析法 | GLA、PSAP |
| lyso-SM-509 | ニーマン・ピック病A/B型およびC型 | LSD | タンデム質量分析法 | SMPD1、NPC1、NPC2 |
| 3-O-メチルドパ（3-OMD） | AADC欠損症 | 神経学的 | タンデム質量分析法 | DDC |
Lyso-Gb1は、ゴーシェ病（GD）において最も精度の高いバイオマーカーとして同定されています。5感度・特異度はいずれも100%（下図参照）であり、GDを高感度かつ確実に診断するための最適なバイオマーカーです。患者さんのデータから得られたエビデンスからも、このバイオマーカーを定量することで、疾患負荷や治療反応性を直接反映する指標として、GDの経過観察に活用できることが示されています。5
Lyso-Gb1は感度100%、特異度100%を示し、患者さんを高精度に特定することで、GDの最適な診断を支援します。
酵素補充療法が一時的に利用できず、やむを得ず治療を中断した後、時点T5においてLyso-Gb1濃度が有意かつ急速に上昇しました。このことから、Lyso-Gb1はゴーシェ病の経過をモニタリングするうえで非常に有用なバイオマーカーであることが示されています。
1 Biomarker/Enzyme testing complementary to support the classification of unknown and pathogenic variants.
2 Wittmann, Judit, et al. „Newborn screening for lysosomal storage disorders in Hungary.“ JIMD Reports-Case and Research Reports, 2012/3. Springer, Berlin, Heidelberg, 2012. 117-125.
3 Burlina, Alberto B., et al. „Newborn screening for lysosomal storage disorders by tandem mass spectrometry in North East Italy.“ Journal of Inherited Metabolic Disease: Official Journal of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism 41.2 (2018): 209-219.
4 Platt, Frances M., et al. „Lysosomal storage diseases.“ Nature Reviews Disease Primers 4.1 (2018): 1-25.
5 Elstein, Deborah, et al. „Reductions in glucosylsphingosine (lyso-Gb1) in treatment-naïve and previously treated patients receiving velaglucerase alfa for type 1 Gaucher disease: Data from phase 3 clinical trials.“ Molecular genetics and metabolism 122.1-2 (2017): 113-120.
質量分析法（MS）は、脂質の種類を同定・定量するための最先端技術です。本研究では、この技術を分析し、世界中の患者にとってより良い研究成果と健康状態の改善への道を開くことを目指しました。.
遺伝性代謝疾患の患者に対する第一選択の診断ツールとして、遺伝子検査と生化学検査を統合したアプローチ。.
