理想的なバイオマーカーは、特定の疾患の早期診断、予測、および治療モニタリングにおいて重要な役割を果たし、患者にとっての疾患の負担を反映するものである。.
バイオマーカーを診断ツールとして、あるいは疾患進行の定期的なモニタリングに用いることは、患者にとって非常に臨床的に価値のあるものとなり得る。バイオマーカーは、治療効果の指標として、さらには治療薬の投与量を決定する際の指針としても利用できる。.
CENTOGENEは、最も幅広い遺伝子検査ポートフォリオに加え、バイオマーカー検査や酵素検査、そして業界最高水準の解釈技術を組み合わせることで、希少な遺伝性疾患の迅速な診断を提供します。.
治療に対する反応のモニタリング
CEマーク付きフィルターカード技術（CentoCard）による乾燥血液スポット（DBS）の物流と分析の簡素化®)
高い感度と特異度
短納期
治療成績向上のための個別治療計画の策定
酵素活性およびバイオマーカーアッセイは、疾患の診断や新規薬剤開発の検証に利用できます。酵素や生化学的バイオマーカーは、生理学的プロセスにおいて重要な機能を担っていることが多く、疾患の初期兆候を明らかにしたり、疾患の進行を抑制したりするための強力なツールとなります。.
複雑かつ多系統にわたる代謝性疾患の第一段階診断
複雑な疾患や疾患経路においては、遺伝子検査だけでは最終的な診断に必要な情報を得ることは通常困難です。そのため、 CENTOGENEは、バイオマーカーやマルチバイオマーカーパターンなど、さまざまな検査を組み合わせ、検査戦略に関する明確な推奨事項を提供するという先駆的な取り組みを行ってきました¹ 。これらの検査戦略は、患者様にとってより迅速で信頼性が高く、より包括的なソリューションを提供し、最も重要な時に、時間的制約のある重要な回答を得ることができます。.
| テスト | 戦略 | セントジーン・ポートフォリオ |
|---|---|---|
| バイオマーカー | 診断前または診断後のバイオマーカー検査 | 以下の疾患に対して：ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病A型/B型およびC型、AADC欠損症。. |
| 酵素 | 診断前または診断後の酵素活性検査 | 以下の疾患に対して：ゴーシェ病、ファブリー病、ポンペ病、ハーラー症候群（MPS I）、ハンター症候群（MPS II）、マロトー・ラミー症候群（MPS VI）、モルキオ症候群B（MPS IV B）、ウォルマン病、サンフィリッポ症候群B（MPS III B）、β-マンノシドーシス、フコシドーシス、スライ症候群（MPS VII）、テイ・サックス病、サンドホフ病、シンドラー/カンザキ病、サンタヴオリ・ハルティア病、ヤンスキー・ビールショウスキー病 |
| マルチオミクスソリューション | ||
| 遺伝子パネル＋バイオマーカー／酵素 | まず包括的な遺伝子検査を行い、その後生化学検査を行う。1 | CentoMetabolic ® MOx（約200種類の代謝性疾患に対応） WESまたはWGSとの組み合わせ、および追加のRNAシーケンスも利用可能です。 詳細については、 Multiomic Solutions のウェブサイトをご覧ください。. |
代謝性疾患は、細胞内に様々な代謝産物が異常に蓄積し、影響を受けた細胞小器官の機能障害を引き起こすことを特徴とする、まれな遺伝性疾患群である。.
さらに、ライソソーム蓄積症（LSD）と呼ばれるサブグループがあり、これは出生児5,000人に1人の割合で発生し、ファブリー病とゴーシェ病が最も一般的である。.2,3,4 推定では、20分ごとに1人の子供が遺伝性のLSD（ライソソーム蓄積症）を持って生まれている。.
CENTOGENE社は、治療選択肢のある特定のライソソーム蓄積症（LSD）に対する複数の特異的バイオマーカーを開発しました。例えば、Lyso-Gb1はゴーシェ病の最も効果的なバイオマーカーとして特定されています。5 すべての分析はCentoCard®を使用した乾燥血液スポットから行うことができ、特定の疾患の早期診断、疾患の進行状況、および治療モニタリングを最も効果的な方法で支援します。.
| 酵素アッセイ | 疾患／症候群 | 疾患の種類 | 検出方法 | 遺伝子 |
|---|---|---|---|---|
| β-グルコセレブロシダーゼ | ゴーシェ病 | LSD | 蛍光測定法 | GBA |
| α-ガラクトシダーゼ | ファブリー病 | LSD | 蛍光測定法 | グー |
| α-グルコシダーゼ | ポンペ病 | LSD | 蛍光測定法 | GAA |
| α-L-イズロニダーゼ | ハーラー症候群（MPS I） | LSD | 蛍光測定法 | イドゥア |
| イドゥロン酸-2-スルファターゼ | ハンター症候群（MPS II） | LSD | 蛍光測定法 | IDS |
| アリールスルファターゼB | マロー・ラミー症候群 (MPS VI) | LSD | 蛍光測定法 | ARSB |
| β-ガラクトシダーゼ | モルキオ症候群B（MPS IV B） | LSD | タンデムMS | GLB1 |
| 酸性リパーゼ | ウォルマン病 | LSD | タンデムMS | LIPA |
| α-N-アセチルグルコサミニダーゼ | サンフィリッポ症候群B（MPS III B） | LSD | 蛍光測定法 | ナグル |
| β-マンノシダーゼ | ベータマンノシドーシス | LSD | 蛍光測定法 | マンバ |
| α-フコシダーゼ | フコシドーシス | LSD | 蛍光測定法 | FUCA1 |
| β-グルクロニダーゼ | スライ症候群（MPS VII） | LSD | 蛍光測定法 | GUSB |
| ベータヘキソサミニダーゼ | テイ・サックス病 | LSD | 蛍光測定法 | ヘキサ |
| 総ヘキソサミニダーゼ | サンドホフ病 | LSD | 蛍光測定法 | HEXB |
| α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ | シンドラー病／神崎病 | LSD | 蛍光測定法 | ナーガ |
| パルミトイルプロテインチオエステラーゼ | サンタヴオリ・ハルティア病 | NCL | 蛍光測定法 | PPT1 |
| トリペプチジルペプチダーゼ | ジャンスキー・ビールショウスキー病 | NCL | 蛍光測定法 | TPP1 |
| 代謝バイオマーカー | 疾患／症候群 | 疾患の種類 | 検出方法 | 遺伝子 |
|---|---|---|---|---|
| グルコシルスフィンゴシン（リゾ-Gb1） | ゴーシェ病 | LSD | タンデムMS | GBA、PSAP |
| リゾセラミドトリヘキソシド（リゾGb3） | ファブリー病 | LSD | タンデムMS | GLA、PSAP |
| リゾ-SM-509 | ニーマン・ピック病A/B型およびC型 | LSD | タンデムMS | SMPD1、NPC1、NPC2 |
| 3-O-メチルドパ（3-OMD） | AADC欠乏症 | 神経学的 | タンデムMS | DDC |
Lyso-Gb1は、ゴーシェ病（GD）の最も精密なバイオマーカーとして同定されている<sup>5</sup> 。100%（下記参照）と同等の感度と特異度を持つLyso-Gb1は、GDの感度が高く信頼性の高い診断に最適なバイオマーカーである。患者データからも、このバイオマーカーの定量化は、GDのモニタリングにおいて、疾患負荷と治療反応の直接的な指標として利用できることが証明されている<sup>5 </sup>。
Lyso-Gb1の100%感度と100%特異性により、最適な診断のための患者識別の精度が最大限に高まります。.
酵素補充療法の一時的な中断による治療中断後、t5の時点でLyso-Gb1濃度が著しく急速に上昇する。これにより、Lyso-Gb1はゴーシェ病のモニタリングにおいて優れた能力を発揮することが証明された。.
1.未知の変異体および病原性変異体の分類を支援するための補完的なバイオマーカー/酵素検査。
2 Wittmann, Judit, et al.「ハンガリーにおけるライソソーム蓄積症の新生児スクリーニング」JIMD Reports-Case and Research Reports, 2012/3. Springer, Berlin, Heidelberg, 2012. 117-125.
3 Burlina, Alberto B., et al.「イタリア北東部におけるタンデム質量分析法によるライソソーム蓄積症の新生児スクリーニング」Journal of Inherited Metabolic Disease: Official Journal of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism 41.2 (2018): 209-219.
4 Platt, Frances M., et al.「リソソーム蓄積症」Nature Reviews Disease Primers 4.1 (2018): 1-25.
5 Elstein, Deborah, et al.「1型ゴーシェ病に対するベラグルセラーゼアルファ投与を受けた未治療および既治療患者におけるグルコシルスフィンゴシン（リゾ-Gb1）の減少：第3相臨床試験のデータ」分子遺伝学および代謝122.1-2（2017）：113-120。.
質量分析法（MS）は、脂質の種類を同定・定量するための最先端技術です。本研究では、この技術を分析し、世界中の患者にとってより良い研究成果と健康状態の改善への道を開くことを目指しました。.
遺伝性代謝疾患の患者に対する第一選択の診断ツールとして、遺伝子検査と生化学検査を統合したアプローチ。.
