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Publicaciones científicas

¿Tienes curiosidad por los últimos descubrimientos científicos?

Nueva mutación homocigótica del gen PCK1

Se detectó una nueva mutación homocigótica del gen PCK1 en todos los individuos afectados en este estudio. Se realizó la secuenciación completa del exoma. ¡Lea más!

Se recopilaron datos clínicos y de laboratorio de tres pacientes finlandeses, incluyendo una pareja de hermanos y otro niño sin parentesco, con hipoglucemia infantil de causa desconocida. Se observó una elevación transitoria de la alanina transaminasa, el lactato y los intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico, especialmente fumarato, en el análisis de ácidos orgánicos en orina. Se realizó la secuenciación del exoma de los pacientes y sus padres. Se detectó una nueva mutación homocigótica PCK1 c.925GNA (p.G309R) en todos los individuos afectados.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Vieira, Päivi, Cameron, Jessie, PhD, Rahikkala, Elisa, PhD, MD, Zhang, Lin-Hua, PhD, Santra, Saikat, Matthews, Allison, PhD, Myllynen, Päivi, PhD, MD, Nuutinen, Matti, PhD, MD, Moilanen, Jukka, PhD, MD, Rodenburg, Richard, PhD, Uusimaa, Johanna, PhD, MD, van Karnebeek, Clara DM, PhD, MD
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Conjunto de datos en apoyo a la generación de Niemann-Pick tipo C1

Los datos presentados en este artículo demuestran la generación y caracterización de dos nuevas líneas de células madre pluripotentes inducidas NPC1 específicas del paciente. ¡Lea más!

Los datos presentados en este artículo demuestran la generación y caracterización de dos nuevas líneas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) específicas de cada paciente con enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1). Para la reprogramación, se utilizaron fibroblastos portadores de la nueva mutación homocigótica c.1180T>C y la mutación homocigótica prevalente c.3182T>C. La reprogramación en iPSC específicas de cada paciente se indujo mediante la transducción retroviral de los factores de transcripción Sox2, Klf4, Oct4 y c-Myc, y se confirmó su pluripotencia.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Frech, Moritz J, PhD, Peter, Franziska, Trilck, Michaela, PhD, Rabenstein, Michael
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Síndrome de Allgrove con síntomas neurológicos

Presentamos el caso de una mujer joven con síndrome de Allgrove, con síntomas neurológicos prominentes. Suele presentarse en la primera década de la vida con deficiencia lagrimal, vómitos recurrentes y disfagia debido a acalasia.

Presentamos el caso de una mujer joven con síndrome de Allgrove, con síntomas neurológicos prominentes. Suele presentarse en la primera década de la vida con deficiencia lagrimal, vómitos recurrentes y disfagia por acalasia, convulsiones hipoglucémicas graves y shock por insuficiencia suprarrenal.

Author(s): Jerie, M
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Encefalopatía por GRIN2B: nuevos hallazgos

Encontramos evidencia de que la encefalopatía por GRIN2B también se asocia frecuentemente con trastornos del movimiento, deterioro visual cortical y DCL. ¡Lea más!

Nuestro objetivo fue delinear exhaustivamente los aspectos genéticos, funcionales y fenotípicos de la encefalopatía GRIN2B y explorar las posibles perspectivas de la medicina personalizada. Se recopilaron datos de 48 individuos con variantes de novo de GRIN2B de diversas cohortes de diagnóstico e investigación, así como de 43 pacientes de la literatura. Se investigaron in vitro las consecuencias funcionales y la respuesta al tratamiento con memantina, que finalmente se trasladaron a la atención médica del paciente. Además de las características previamente conocidas de discapacidad intelectual, epilepsia y autismo, encontramos evidencia de que la encefalopatía GRIN2B también se asocia frecuentemente con trastornos del movimiento, deterioro visual cortical y DCM, lo que revela nuevas consecuencias fenotípicas de las canalopatías.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Jamra, Rami Abou, MD, Platzer, Konrad, MD, Yuan, Hongjie, PhD, MD, Schütz, Hannah, Winschel, Alexander, Chen, Wenjuan, Hu, Chun, Kusumoto, Hirofumi, Heyne, Henrike, MD, Helbig, Katherine, Tang, Sha, PhD, Willing, Marcia, PhD, MD, Tinkle, Brad, PhD, MD, Adams, Darius, MD, Depienne, Christel, PhD, Keren, Boris, PhD, MD, Mignot, Cyril, PhD, MD, Frengen, Prof. Eirik, PhD, Strømme, Prof. Petter, PhD, Biskup, Saskia, PhD, MD, Döcker, Dennis, MD, Strom, Tim, MD, Mefford, Heather, PhD, MD, Myers, Candace, PhD, Muir, Alison, PhD, LaCroix, Amy, Sadleir, Lynette, MD, Scheffer, Ingrid, PhD, Brilstra, Eva, PhD, MD, van Haelst, Mieke, MD, van der Smagt, Jasper, MD, Bok, Levinus, MD, Møller, Rikke, Jensen, Prof. Uffe, PhD, MD, Millichap, John, MD, Berg, Anne, PhD, Goldberg, Ethan, PhD, MD, De Bie, Isabelle, PhD, MD, Fox, Stephanie, Major, Philippe, MD, Jones, Julie, PhD, Zackai, Elaine, MD, Leventer, Richard, PhD, Lawson, John Anthony, PhD, Roscioli, Tony, PhD, Jansen, Floor, PhD, MD, Ranza, Emmanuelle, MD, Korff, Christian, MD, Lehesjoki, Anna-Elina, PhD, MD, Courage, Carolina, MD, Linnankivi, Tarja, PhD, MD, Smith, Douglas, PhD, Stanley, Christine, PhD, Mintz, Mark, MD, McKnight, Dianalee, PhD, Decker, Amy, Tan, Wen-Hann, MD, Tarnopolsky, Mark, PhD, MD, Brady, Lauren, Wolff, Markus, MD, Dondit, Lutz, MD, Pedro, Helio, MD, Parisotto, Sarah, Jones, Kelly, MD, Patel, Anup, MD, Franz, David, MD, Vanzo, Rena, Marco, Elysa, MD, Ranells, Judith, MD, Di Donato, Nataliya, MD, Dobyns, William, MD, Laube, Prof. Bodo, PhD, Traynelis, Stephen, PhD, Lemke, Prof. Johannes, MD
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Identificación de una nueva mutación del gen GLA, p.Ile239Met, en la enfermedad de Fabry con un fenotipo cardíaco predominante

Aquí informamos sobre una nueva mutación de GLA, p.Ile239Met, identificada en una gran familia húngara de tres generaciones con DF. ¡Lea más en nuestro último artículo científico!

La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno hereditario de depósito lisosomal ligado al cromosoma X, causado por mutaciones en el gen GLA, que codifica la enzima α-galactosidasa A. Si bien se han descrito cientos de mutaciones en el gen GLA, muchas de ellas son variantes de significado desconocido. En este trabajo, informamos sobre una nueva mutación de GLA, p.Ile239Met, identificada en una gran familia húngara de tres generaciones con EF. Concluimos que la mutación p.Ile239Met de GLA es una mutación patogénica para la EF asociada a un fenotipo cardíaco predominante.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Eichler, Sabrina, PhD, Csanyi, Beata, PhD, Hategan, Lidia, PhD, Nagy, Viktória, MD, Obál, Izabella, PhD, Varga, Edina T., PhD, Borbás, János, MD, Tringer, Annamária, MD, Forster, Tamás, DSc, Sepp, Róbert, MD
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Variante homocigótica p.(Glu87Lys) en ISCA1

La vía de biogénesis del grupo hierro-azufre (Fe-S) (ISC) es indispensable para muchos procesos biológicos fundamentales y variaciones patógenas en genes que codifican varios componentes de la maquinaria de biogénesis Fe-S, como NFU1, BOLA3, IBA57 e ISCA2.

La vía de biogénesis del grupo hierro-azufre (Fe-S) (ISC) es indispensable para muchos procesos biológicos fundamentales y las variaciones patógenas en los genes que codifican varios componentes de la maquinaria de biogénesis Fe-S, como NFU1, BOLA3, IBA57 e ISCA2, ya están implicadas en la causa de cuatro tipos de síndromes de disfunción mitocondrial múltiple (MMDS).

Author(s): Shukla, Anju, MD
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El paciente tipo C con Niemann-Pick oculto

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria poco frecuente que se caracteriza por una alteración del tráfico intracelular de lípidos. Los síntomas clínicos son muy heterogéneos e incluyen manifestaciones neurológicas, viscerales o psiquiátricas.

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria poco frecuente que se caracteriza por una alteración del tráfico intracelular de lípidos. Los síntomas clínicos son muy heterogéneos e incluyen manifestaciones neurológicas, viscerales o psiquiátricas. La incidencia de la NP-C está subestimada debido a su infradiagnóstico o diagnóstico erróneo en diversas áreas de la medicina.

Author(s): Hendriksz, Christian J., MD
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¿Hay evidencia de inflamación en la enfermedad de Fabry? Cefalea y afectación muscular que responden al tratamiento con corticosteroides y metotrexato.

Además del depósito de liso-gb3, los mecanismos inflamatorios secundarios pueden desempeñar un papel importante en la fisiopatología de los síntomas de la enfermedad de Fabry. ¡Lea más!

Presentamos el caso de una paciente de 38 años diagnosticada con lupus eritematoso debido a dolor muscular generalizado y urente, combinado con una ligera elevación de la proteína C reactiva (PCR) y anticuerpos antinucleares (ANA) 1:640. Doce años después, se diagnosticó la enfermedad de Fabry mediante genética molecular. El lupus eritematoso y cualquier otra enfermedad reumatológica comórbida se descartaron retrospectivamente y prospectivamente según los criterios de clasificación internacionales. Este caso ilustra que, además del depósito de liso-gb3, los mecanismos inflamatorios secundarios pueden desempeñar un papel importante en la fisiopatología de los síntomas de la enfermedad de Fabry.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Karabul, Nesrin, MD, Kraemer, Markus, MD, Berlit, Prof. Peter, MD
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Accidente cerebrovascular de circulación posterior versus anterior en adultos jóvenes: un estudio comparativo de las etiologías del accidente cerebrovascular y los factores de riesgo en el accidente cerebrovascular entre pacientes jóvenes con síndrome de Fabry

Nuestros datos sugieren un patrón etiológico y de factores de riesgo diferente en pacientes jóvenes con PCS en comparación con aquellos con SCA. ¡Lea más en nuestra última publicación!

Aunque entre el 20 y el 30% de todos los ictus ocurren en la circulación posterior, hasta la fecha pocos estudios han explorado las características de los pacientes con ictus en la circulación posterior en comparación con la anterior. Se carece, en particular, de datos sobre pacientes jóvenes. En este análisis secundario de los datos del estudio multicéntrico prospectivo europeo sifap1, que investigó a pacientes con ictus y accidente isquémico transitorio (AIT) de entre 18 y 55 años, comparamos los factores de riesgo vascular, la etiología del ictus, la presencia de hiperintensidades de la sustancia blanca (HSB) y microhemorragias cerebrales (MHC) entre pacientes con ictus isquémico de la circulación posterior (CIP) y aquellos que habían sufrido un ictus de la circulación anterior (SCA) según la resonancia magnética cerebral.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Tanislav, Prof. Christian, MD, Grittner, Ulrike, PhD, Enzinger, Christian, MD, von Sarnowski, Bettina, MD, Putaala, Prof. Jukka, Kaps, Prof. Manfred, MD, Tatlisumak, Turgut, Fazekas, Prof. Franz, MD, Böttcher, Tobias, PhD, Schminke, Prof. Ulf, MD, Hennerici, Prof. Michael, MD, Kessler, Prof. Christof, MD
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Nuevas mutaciones de GNB1 alteran el ensamblaje y la función de los heterotrímeros de la proteína G y causan un retraso global del desarrollo en humanos.

Mediante la secuenciación del exoma, identificamos 14 variantes nuevas diferentes del gen GNB1 en 16 pacientes pediátricos. ¡Lea más en nuestros últimos artículos científicos!

El retraso global del desarrollo (RGD), a menudo acompañado de discapacidad intelectual, convulsiones y otras características, es un trastorno grave, clínica y genéticamente muy heterogéneo, de inicio en la infancia. En los casos en que se han identificado causas genéticas, las mutaciones de novo en genes expresados neuronalmente son un escenario común. Estas mutaciones se pueden identificar mejor mediante la secuenciación del exoma de tríos progenitor-hijo. Las mutaciones de novo en el gen de la proteína de unión al nucleótido de guanina beta 1 (GNB1), que codifica la subunidad Gβ1 de las proteínas G heterotriméricas, se han identificado recientemente como una nueva causa genética del RGD.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Klein, Prof. Christine, MD, Trujillano, Daniel, PhD, Lohmann, Katja, PhD, Oprea, Gabriela-Elena, PhD, Steinrücke, Sofia, Münchau, Alexander, MD, Masuho, Ikuo, PhD, Patil, Dipak N., PhD, Baumann, Hauke, Hebert, Eva, Skamangas, Nickolas K., Dobricic, Valerija, PhD, Hüning, Irina, MD, Gillessen-Kaesbach, Prof. Gabriele, MD, Westenberger, Ana, PhD, Savic-Pavicevic, Dusanka, PhD, Martemyanov, Kirill A., PhD
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Existen evidencias de que la microbiota endometrial influye en el éxito o el fracaso de la implantación.

Existencia de una microbiota endometrial altamente estable durante la adquisición de la receptividad endometrial.

Las células bacterianas en el cuerpo humano representan entre el 1 % y el 3 % del peso corporal total y su número es al menos igual al de las células humanas. Investigaciones recientes se han centrado en comprender cómo las diferentes comunidades bacterianas del organismo (por ejemplo, los microbiomas intestinal, respiratorio, cutáneo y vaginal) predisponen a la salud y la enfermedad. La microbiota del tracto reproductivo se ha inferido a partir de las comunidades bacterianas vaginales, y el útero se ha considerado tradicionalmente una cavidad estéril. Sin embargo, si bien la microbiota vaginal se ha investigado en profundidad, existe una escasez de datos consistentes sobre la existencia de una microbiota endometrial y su posible impacto en la función reproductiva.

Author(s): Inmaculada Moreno, PhD; Carlos Simón, MD, PhD
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Secuenciación clínica del exoma: resultados de 2819 muestras que reflejan 1000 familias

Se realizó un estudio utilizando WES para identificar variantes patógenas subyacentes, o variantes patógenas probables, en 1000 casos de diagnóstico de 54 países diferentes. ¡Lea más!

Se realizó un estudio mediante secuenciación del exoma completo (SCE) para identificar variantes patogénicas subyacentes, o variantes probablemente patogénicas, en 1000 casos de diagnóstico de 54 países diferentes. Los pacientes seleccionados presentaron una amplia variedad de síntomas en cuanto a número, naturaleza y gravedad. La información clínica proporcionada por los médicos solicitantes se tradujo a términos de HPO y se realizó la SCE en muestras de pacientes según parámetros estandarizados.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Alfadhel, Majid, MD, Jamra, Rami Abou, MD, Bertoli-Avella, Aida M., MD, Trujillano, Daniel, PhD, Brandau, Oliver, MD, Kandaswamy, Krishna Kumar, PhD, Nahavandi, Nahid, Weiss, Maximilian ER, Köster, Julia, Werber, Martin, Alrifai, Muhammad Talal, Al Othaim, Ali, Eyaid, Wafaa, Paknia, Omid, PhD, Schröder, Rolf, García-Aznar, José María, Calvo del Castillo, María, PhD, Baldi, Caterina, PhD, Wessel, Karen, PhD, Kishore, Shivendra, PhD, Al-Rumayyan, Ahmed, MD, Al-Twaijri, Waleed, Al Hashem, Amal, Al-Sannaa, Nouriya, Al-Balwi, Mahoma
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Base de datos global de genotipos y fenotipos para enfermedades raras

En esta publicación, presentamos una base de datos genotipo-fenotipo completa y global centrada en enfermedades raras. ¡Lea más!

“La capacidad de descubrir variantes genéticas en un paciente es mucho mayor que la de interpretarlas. Las bases de datos con descripciones precisas de la relación causal entre las variantes y el fenotipo son valiosas, ya que constituyen herramientas cruciales para el diagnóstico genético clínico. Presentamos una base de datos genotipo-fenotipo completa y global centrada en enfermedades raras.”

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Jamra, Rami Abou, MD, Bertoli-Avella, Aida M., MD, Trujillano, Daniel, PhD, Oprea, Gabriela-Elena, PhD, Schmitz, Yvonne, PhD
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Directrices para la secuenciación diagnóstica de próxima generación

Aquí presentamos directrices para la evaluación y validación de aplicaciones de secuenciación de nueva generación para el diagnóstico de trastornos genéticos. ¡Lea más!

El trabajo fue realizado por un grupo de genetistas de laboratorio y bioinformáticos, y se debatió con genetistas clínicos, representantes de la industria y de pacientes, así como con otras partes interesadas en el campo de la genética humana. Se presentan aquí las declaraciones redactadas durante la elaboración de las directrices.

Author(s): Bauer, Dr. Peter, MD, Matthijs, Gert, PhD, Souche, Erika, PhD, Alders, Mariëlle, PhD, Corveleyn, Anniek, Eck, Sebastian, Feenstra, Ilse, PhD, Race, Valérie, Sistermans, Erik, PhD, Sturm, Marc, PhD, Weiss, Marjan, PhD, Yntema, Helger, PhD, Bakker, Egbert, PhD, Scheffer, Hans, Doctorado
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Nueva mutación sin sentido de GNB1 en un paciente con distonía generalizada, hipotonía y discapacidad intelectual

La secuenciación del exoma de una joven alemana de 15 años y sus padres no afectados reveló una mutación de novo heterocigótica en GNB1. ¡Lea más!

Recientemente, la secuenciación del exoma ha ampliado nuestro conocimiento sobre las causas genéticas del retraso del desarrollo mediante la identificación de mutaciones de novo en la línea germinal de la proteína de unión al nucleótido de guanina beta 1 (GNB1) en 13 pacientes con discapacidad del desarrollo neurológico, así como una amplia gama de síntomas y signos adicionales, como hipotonía en 11 y convulsiones en 10 de ellos. Se detectó distonía de extremidades/brazos en 2 pacientes.

Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Lohmann, Katja, PhD, Steinrücke, Sofia, Domingo, Aloysius, MD, Bäumer, Tobias, MD, Spiegler, Juliane, MD, Hartmann, Corinna, MD, Münchau, Alexander, MD
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