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Publicações científicas

Tem curiosidade sobre as últimas descobertas científicas?

Nova mutação homozigótica no gene PCK1

Uma nova mutação homozigótica no gene PCK1 foi detectada em todos os indivíduos afetados neste estudo. O sequenciamento completo do exoma foi realizado. Leia mais!

Dados clínicos e laboratoriais foram coletados de três pacientes finlandeses, incluindo um par de irmãos e uma criança não relacionada com hipoglicemia infantil inexplicada. Elevação transitória de alanina aminotransferase, lactato e intermediários do ciclo do ácido tricarboxílico, especialmente fumarato, foi observada na análise de ácidos orgânicos na urina. O sequenciamento do exoma foi realizado para os pacientes e seus pais. Uma nova mutação homozigótica PCK1 c.925GNA (p.G309R) foi detectada em todos os indivíduos afetados.

Distúrbios MetabólicosOESTE
Author(s): Rolfs, Prof. MD, van Karnebeek, Clara DM, PhD, MD
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Conjunto de dados em apoio à geração do tipo C1 da doença de Niemann-Pick.

Os dados apresentados neste artigo demonstram a geração e a caracterização de duas novas linhagens de células-tronco pluripotentes induzidas específicas para pacientes com NPC1. Leia mais!

Os dados apresentados neste artigo demonstram a geração e a caracterização de duas novas linhagens de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) específicas para pacientes com doença de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1). Para a reprogramação, foram utilizados fibroblastos portadores da nova mutação homozigótica c.1180T>C e da mutação homozigótica prevalente c.3182T>C. A reprogramação em iPSCs específicas para cada paciente foi induzida por transdução retroviral dos fatores de transcrição Sox2, Klf4, Oct4 e c-Myc, e confirmada pela pluripotência das células.

Distúrbios Metabólicos
Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Frech, Moritz J, PhD, Peter, Franziska, Trilck, Michaela, PhD, Rabenstein, Michael
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Síndrome de Allgrove com sintomas neurológicos

Relatamos o caso de uma jovem com quadro clínico de síndrome de Allgrove, na qual os sintomas neurológicos são proeminentes. Geralmente, a síndrome se manifesta na primeira década de vida com deficiência lacrimal, vômitos recorrentes e disfagia devido à acalasia.

Relatamos o caso de uma jovem com quadro clínico de síndrome de Allgrove, na qual os sintomas neurológicos são proeminentes. A síndrome geralmente se manifesta na primeira década de vida com deficiência lacrimal, vômitos recorrentes e disfagia devido à acalasia, crises convulsivas hipoglicêmicas graves e choque por insuficiência adrenal.

EndocrinologiaNefrologiaNeurologia
Author(s): Jerie, M
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Encefalopatia GRIN2B: Novas Descobertas

Encontramos evidências de que a encefalopatia GRIN2B também está frequentemente associada a distúrbios do movimento, deficiência visual cortical e DCL (Distúrbio do Movimento Clínico). Leia mais!

Nosso objetivo foi descrever de forma abrangente os aspectos genéticos, funcionais e fenotípicos da encefalopatia GRIN2B e explorar as perspectivas potenciais da medicina personalizada. Dados de 48 indivíduos com variantes de novo no gene GRIN2B foram coletados de diversas coortes de diagnóstico e pesquisa, bem como de 43 pacientes descritos na literatura. As consequências funcionais e a resposta ao tratamento com memantina foram investigadas in vitro e, posteriormente, aplicadas na prática clínica. Além das características já conhecidas de deficiência intelectual, epilepsia e autismo, encontramos evidências de que a encefalopatia GRIN2B também está frequentemente associada a distúrbios do movimento, deficiência visual cortical e discinesia cortical mínima (DCM), revelando novas consequências fenotípicas das canalopatias.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Darius, MD, Depienne, Christel, PhD, Keren, Boris, PhD, MD, Mignot, Cyril, PhD, MD, Frengen, Prof. LaCroix, Amy, Sadleir, Lynette, MD, Scheffer, Ingrid, PhD, Brilstra, Eva, PhD, MD, van Haelst, Mieke, MD, van der Smagt, Jasper, MD, Bok, Levinus, MD, Møller, Rikke, Jensen, Prof. Philippe, MD, Jones, Julie, PhD, Zackai, Elaine, MD, Leventer, Richard, PhD, Lawson, John Anthony, PhD, Roscioli, Tony, PhD, Jansen, Floor, PhD, MD, Ranza, Emmanuelle, MD, Korff, Christian, MD, Lehesjoki, Anna-Elina, PhD, MD, Courage, Carolina, MD, Linnankivi, Tarja, PhD, MD, Smith, Douglas, PhD, Stanley, Christine, PhD, Mintz, Mark, MD, McKnight, Dianalee, PhD, Decker, Amy, Tan, Wen-Hann, MD, Tarnopolsky, Mark, PhD, MD, Brady, Lauren, Wolff, Markus, MD, Dondit, Lutz, MD, Pedro, Helio, MD, Parisotto, Sarah, Jones, Kelly, MD, Patel, Anup, MD, Franz, David, MD, Vanzo, Rena, Marco, Elysa, MD, Ranells, Judith, MD, Di Donato, Nataliya, MD, Dobyns, William, MD, Laube, Prof. Bodo, PhD, Traynelis, Stephen, PhD, Lemke, Prof. Johannes, MD
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Identificação de uma nova mutação no gene GLA, p.Ile239Met, na doença de Fabry com fenótipo cardíaco predominante.

Neste estudo, relatamos uma nova mutação no gene GLA, p.Ile239Met, identificada em uma grande família húngara de três gerações com doença de Fabry. Leia mais em nosso artigo científico mais recente!

A doença de Fabry (DF) é uma doença de armazenamento lisossômico hereditária ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene GLA, que codifica a enzima α-galactosidase A. Embora centenas de mutações no gene GLA tenham sido descritas, muitas delas são variantes de significado desconhecido. Neste estudo, relatamos uma nova mutação no gene GLA, p.Ile239Met, identificada em uma grande família húngara de três gerações com DF. Concluímos que a mutação p.Ile239Met no gene GLA é patogênica para a DF, associada a um fenótipo cardíaco predominante.

BiomarcadorDistúrbios Metabólicos
Author(s): Rolfs, Prof.
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Variante homozigótica p.(Glu87Lys) em ISCA1

A via de biogênese do cluster ferro-enxofre (Fe-S) (ISC) é indispensável para muitos processos biológicos fundamentais e variações patogênicas em genes que codificam diversos componentes da maquinaria de biogênese Fe-S, como NFU1, BOLA3, IBA57 e ISCA2.

A via de biogênese do cluster ferro-enxofre (Fe-S) (ISC) é indispensável para muitos processos biológicos fundamentais, e variações patogênicas em genes que codificam vários componentes da maquinaria de biogênese Fe-S, como NFU1, BOLA3, IBA57 e ISCA2, já estão implicadas na causa de quatro tipos de síndromes de disfunção mitocondrial múltipla (MMDS).

Neurologia
Author(s): Shukla, Anju, MD
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O Paciente Oculto com Doença de Niemann-Pick Tipo C

A doença de Niemann-Pick tipo C (NP-C) é uma doença neurodegenerativa hereditária rara, caracterizada por comprometimento do transporte intracelular de lipídios. Os sintomas clínicos são altamente heterogêneos, incluindo manifestações neurológicas, viscerais ou psiquiátricas.

A doença de Niemann-Pick tipo C (NP-C) é uma doença neurodegenerativa hereditária rara, caracterizada por comprometimento do transporte intracelular de lipídios. Os sintomas clínicos são altamente heterogêneos, incluindo manifestações neurológicas, viscerais ou psiquiátricas. A incidência da NP-C é subestimada devido ao subdiagnóstico ou diagnóstico incorreto em diversas áreas da medicina.

BiomarcadorDistúrbios Metabólicos
Author(s): Hendriksz, Christian J., MD
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Evidências de inflamação na doença de Fabry? Cefaleia e envolvimento muscular em resposta ao tratamento com corticosteroides e metotrexato.

Além da deposição de liso-GB3, mecanismos inflamatórios secundários podem desempenhar um papel importante na fisiopatologia dos sintomas da doença de Fabry. Leia mais!

Relatamos o caso de uma paciente de 38 anos diagnosticada com lúpus eritematoso devido a dor muscular generalizada e em queimação, combinada com níveis levemente elevados de proteína C-reativa (PCR) e anticorpos antinucleares (ANA) 1:640. Doze anos depois, o diagnóstico de doença de Fabry foi confirmado por meio de genética molecular. O lúpus eritematoso e outras comorbidades reumatológicas foram descartados retrospectiva e prospectivamente, de acordo com os critérios de classificação internacional. Este caso ilustra que, além da deposição de lisozima Gb3, mecanismos inflamatórios secundários podem desempenhar um papel importante na fisiopatologia dos sintomas da doença de Fabry.

BiomarcadorNeurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Karabul, Nesrin, MD, Kraemer, Markus, MD, Berlit, Prof.
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Acidente vascular cerebral (AVC) de circulação posterior versus anterior em adultos jovens: um estudo comparativo das etiologias e fatores de risco do AVC em pacientes jovens com doença de Fabry.

Nossos dados sugerem um padrão diferente de etiologia e fatores de risco em pacientes jovens com síndrome pós-concussão (SPC) em comparação com aqueles com síndrome coronariana aguda (SCA). Leia mais em nossa publicação mais recente!

Embora 20–30% de todos os AVCs ocorram na circulação posterior, poucos estudos exploraram as características de pacientes com AVC na circulação posterior em comparação com a circulação anterior. Dados sobre pacientes jovens são especialmente escassos. Nesta análise secundária de dados do estudo prospectivo multicêntrico europeu SIFAP1, que investigou pacientes com AVC e ataque isquêmico transitório (AIT) com idades entre 18 e 55 anos, comparamos fatores de risco vascular, etiologia do AVC, presença de hiperintensidades da substância branca (HSB) e microhemorragias cerebrais (MHC) entre pacientes com AVC isquêmico na circulação posterior (AVC-CP) e aqueles que sofreram AVC na circulação anterior (AVC-CA), com base em ressonância magnética cerebral.

CardiovascularNeurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Tanislav, Prof. Michael, MD, Kessler, Prof.
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Novas mutações no gene GNB1 interrompem a montagem e a função dos heterotrímeros da proteína G e causam atraso global no desenvolvimento em humanos.

Utilizando o sequenciamento do exoma, identificamos 14 novas variantes diferentes no gene GNB1 em 16 pacientes pediátricos. Leia mais em nossos artigos científicos mais recentes!

O atraso global do desenvolvimento (AGD), frequentemente acompanhado de deficiência intelectual, convulsões e outras características, é um distúrbio grave, clinicamente e geneticamente muito heterogêneo, com início na infância. Nos casos em que as causas genéticas foram identificadas, mutações de novo em genes expressos neuronalmente são um cenário comum. Essas mutações podem ser melhor identificadas pelo sequenciamento do exoma de trios pais-filhos. Mutações de novo no gene da proteína de ligação a nucleotídeos de guanina beta 1 (GNB1), que codifica a subunidade Gβ1 das proteínas G heterotriméricas, foram recentemente identificadas como uma nova causa genética de AGD.

NeurologiaOESTE
Author(s): Rolfs, Prof. Valerija, PhD, Hüning, Irina, MD, Gillessen-Kaesbach, Prof. Gabriele, MD, Westenberger, Ana, PhD, Savic-Pavicevic, Dusanka, PhD, Martemyanov, Kirill A., PhD
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Evidências de que a microbiota endometrial influencia o sucesso ou o fracasso da implantação.

Existência de uma microbiota endometrial altamente estável durante a aquisição da receptividade endometrial.

As células bacterianas no corpo humano representam de 1 a 3% do peso corporal total e são, no mínimo, em número igual ao das células humanas. Pesquisas recentes têm se concentrado em compreender como as diferentes comunidades bacterianas no corpo (por exemplo, microbiomas intestinal, respiratório, cutâneo e vaginal) predispõem à saúde e à doença. A microbiota do trato reprodutivo tem sido inferida a partir das comunidades bacterianas vaginais, e o útero tem sido classicamente considerado uma cavidade estéril. No entanto, embora a microbiota vaginal tenha sido investigada em profundidade, há uma escassez de dados consistentes sobre a existência de uma microbiota endometrial e seu possível impacto na função reprodutiva.

Saúde Reprodutiva
Author(s): Inmaculada Moreno, PhD; Carlos Simon, MD, PhD
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Sequenciamento Clínico do Exoma – Resultados de 2819 Amostras Representando 1000 Famílias

Um estudo foi conduzido utilizando o sequenciamento de exoma completo (WES) para identificar variantes patogênicas subjacentes, ou variantes provavelmente patogênicas, em 1.000 casos de diagnóstico de 54 países diferentes. Leia mais!

Um estudo foi conduzido utilizando sequenciamento de exoma completo (WES) para identificar variantes patogênicas subjacentes, ou variantes provavelmente patogênicas, em 1.000 casos diagnósticos de 54 países diferentes. Os pacientes selecionados apresentaram uma ampla variedade no número, natureza e gravidade dos sintomas. As informações clínicas fornecidas pelos médicos solicitantes foram traduzidas para termos HPO e o WES foi realizado em amostras dos pacientes de acordo com configurações padronizadas.

Banco de dados biológicosNGSOESTE
Author(s): Rolfs, Prof. Eyaid, Wafaa, Paknia, Omid, PhD, Schröder, Rolf, Garcia-Aznar, Jose Maria, Calvo del Castillo, Maria, PhD, Baldi, Caterina, PhD, Wessel, Karen, PhD, Kishore, Shivendra, PhD, Al-Rumayyan, Ahmed, MD, Al-Twaijri, Waleed, Al Hashem, Amal, Al-Sannaa, Nouriya, Al-Balwi, Mohammed
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Banco de Dados Global de Genótipo-Fenótipo para Doenças Raras

Nesta publicação, apresentamos um banco de dados abrangente e global de genótipo-fenótipo com foco em doenças raras. Leia mais!

“A capacidade de descobrir variantes genéticas em um paciente é muito mais importante do que a capacidade de interpretá-las. Bancos de dados com descrições precisas da relação causal entre as variantes e o fenótipo são valiosos, pois são ferramentas essenciais no diagnóstico genético clínico. Aqui, apresentamos um banco de dados abrangente e global de genótipo-fenótipo com foco em doenças raras.”

Banco de dados biológicosNGSWGS
Author(s): Rolfs, Prof.
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Diretrizes para o sequenciamento diagnóstico de nova geração

Apresentamos aqui diretrizes para a avaliação e validação de aplicações de sequenciamento de nova geração para o diagnóstico de doenças genéticas. Leia mais!

O trabalho foi realizado por um grupo de geneticistas de laboratório e bioinformáticos, e discutido com geneticistas clínicos, representantes da indústria e de pacientes, e outras partes interessadas na área da genética humana. As declarações redigidas durante a elaboração das diretrizes são apresentadas aqui.

NGSOESTEWGS
Author(s): Bauer, Dr.
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Nova mutação missense no gene GNB1 em um paciente com distonia generalizada, hipotonia e deficiência intelectual.

O sequenciamento do exoma de uma menina alemã de 15 anos e de seus pais, que não apresentavam a doença, revelou uma mutação de novo heterozigótica no gene GNB1. Leia mais!

Recentemente, o sequenciamento do exoma ampliou nosso conhecimento sobre as causas genéticas do atraso no desenvolvimento por meio da identificação de mutações de novo na linhagem germinativa da proteína de ligação a nucleotídeos de guanina beta 1 (GNB1) em 13 pacientes com deficiência neurodesenvolvimental e uma ampla gama de sintomas e sinais adicionais, incluindo hipotonia em 11 pacientes e convulsões em 10. Distonia de membro/braço foi encontrada em 2 pacientes.

NeurologiaOESTE
Author(s): Rolfs, Prof.
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