Publicaciones científicas

Se descubre un nuevo gen que causa una enfermedad

El descubrimiento de nuevos trastornos genéticos depende cada vez más de grandes bases de datos y de la colaboración internacional. CENTOGENE se enorgullece de participar en numerosas investigaciones relevantes. Un proyecto correspondiente, recientemente finalizado, identificó mutaciones en el gen PIGB como causa subyacente de un nuevo síndrome neurometabólico. El estudio resultante, en el que participaron grupos de diez países, se publicó en la prestigiosa revista American Journal of Human Genetics.

El descubrimiento de nuevos trastornos genéticos depende cada vez más de grandes bases de datos y de la colaboración internacional. CENTOGENE se enorgullece de participar en numerosas investigaciones relevantes. Un proyecto correspondiente, recientemente finalizado, identificó mutaciones en el gen PIGB como causa subyacente de un nuevo síndrome neurometabólico. El estudio resultante, en el que participaron grupos de diez países, se publicó en la prestigiosa revista American Journal of Human Genetics.

Optimización del rendimiento diagnóstico

El conocimiento genético sobre las enfermedades hereditarias raras está aumentando rápidamente. Por lo tanto, los pacientes con un diagnóstico negativo podrían beneficiarse de un reanálisis de sus exomas o genomas. Un estudio reciente iniciado por CENTOGENE proporcionó evidencia contundente que respalda esta hipótesis. En un grupo de pacientes con trastornos del neurodesarrollo, para quienes no se pudo establecer un diagnóstico antes de 2017, el reanálisis reveló varias variantes potencialmente causales en genes de enfermedades descritos desde entonces. Estos hallazgos se publicaron en la edición de junio de la revista Journal of Neurodevelopmental Disorders.

El conocimiento genético sobre las enfermedades hereditarias raras está aumentando rápidamente. Por lo tanto, los pacientes con un diagnóstico negativo podrían beneficiarse de un reanálisis de sus exomas o genomas. Un estudio reciente iniciado por CENTOGENE proporcionó evidencia contundente que respalda esta hipótesis. En un grupo de pacientes con trastornos del neurodesarrollo, para quienes no se pudo establecer un diagnóstico antes de 2017, el reanálisis reveló varias variantes potencialmente causales en genes de enfermedades descritos desde entonces. Estos hallazgos se publicaron en la edición de junio de la revista Journal of Neurodevelopmental Disorders.

Las variantes bialélicas en el factor de transcripción PAX7 son una nueva causa genética de miopatía

La mayoría de los genes de enfermedades nuevas se identifican actualmente en poblaciones consanguíneas menos investigadas. Gracias a su posicionamiento global, CENTOGENE ha contribuido significativamente a estos proyectos de investigación. El ejemplo más reciente es el descubrimiento de mutaciones recesivas en el factor de transcripción PAX7, causantes de una nueva forma de enfermedad muscular. Los hallazgos se publicaron en Genetics in Medicine, una de las revistas líderes en el campo.

La expresividad de la enfermedad varía considerablemente en muchos trastornos genéticos, y la identificación de los modificadores subyacentes ofrece un gran potencial de traducción. Gracias a sus recursos tecnológicos y de muestras, CENTOGENE se encuentra en una posición privilegiada para contribuir significativamente a los esfuerzos pertinentes. Un ejemplo reciente reveló un nuevo modificador de la gravedad de la enfermedad y la disfunción cognitiva en la distonía-parkinsonismo ligada al cromosoma X. Los resultados se publicaron en la prestigiosa revista Annals of Neurology.

Una variante de cambio de marco homocigótica en un exón empalmado alternativamente de DLG5 causa hidrocefalia y displasia renal.

Con el objetivo de maximizar el rendimiento diagnóstico, CENTOGENE ofrece seguimiento de informes negativos de WES/WGS en un entorno de investigación. Recientemente, este enfoque resultó en la asociación de una forma especial de hidrocefalia congénita con la inactivación bialélica del gen DLG5. El hallazgo, que representa la definición de un nuevo trastorno poco común, se publicó en Clinical Genetics antes de su impresión el 21 de febrero.

Utilidad e implicaciones de la secuenciación del exoma en la enfermedad de Parkinson de inicio temprano.

Aunque la carga genética es alta en la enfermedad de Parkinson de inicio temprano, aún no se ha establecido una investigación exhaustiva de su rendimiento diagnóstico genético. Los objetivos de este estudio fueron evaluar variantes en genes conocidos para la EP y otros trastornos del movimiento, y encontrar nuevos candidatos en 50 pacientes con EP de inicio temprano.

Desarrollo de un algoritmo basado en evidencia que optimiza la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico basado en ES de una población de pacientes clínicamente heterogénea

La sensibilidad y especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y secuenciación de Sanger en paralelo. Con esta estrategia, buscamos optimizar el diagnóstico basado en la secuenciación del exoma (SE) en una población de pacientes clínicamente diversa.

La secuenciación de nueva generación (NGS) está reemplazando rápidamente a la secuenciación de Sanger en el diagnóstico genético. La sensibilidad y la especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y la secuenciación de Sanger en paralelo. Con esta estrategia, buscamos optimizar el diagnóstico basado en la secuenciación del exoma (SE) en una población de pacientes clínicamente diversa.

Algoritmo basado en evidencia en diagnósticos basados en ES

Optimización del diagnóstico basado en ES. La secuenciación de nueva generación (NGS) está reemplazando rápidamente la secuenciación de Sanger en el diagnóstico genético. La sensibilidad y la especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y secuenciación de Sanger en paralelo.

La secuenciación de nueva generación (NGS) está reemplazando rápidamente a la secuenciación de Sanger en el diagnóstico genético. La sensibilidad y la especificidad de los métodos NGS no están bien definidas, pero pueden estimarse aplicando NGS y la secuenciación de Sanger en paralelo. Con esta estrategia, buscamos optimizar el diagnóstico basado en la secuenciación del exoma (SE) en una población de pacientes clínicamente diversa.

La primera variante patogénica sin sentido en el gen KAT6A

CENTOGENE publicó los resultados de otro estudio colaborativo exitoso en la prestigiosa revista Journal of Human Genetics titulado: “Una variante KAT6A en una familia con microcefalia heredada autosómica dominante y retraso en el desarrollo”.”

CENTOGENE publicó los resultados de otro estudio colaborativo exitoso en la prestigiosa revista Journal of Human Genetics titulado: “Una variante KAT6A en una familia con microcefalia heredada autosómica dominante y retraso en el desarrollo”.”

Necesidades insatisfechas en la interpretación de variantes genómicas humanas

La calidad y la precisión de un diagnóstico final no se basan únicamente en la correcta clasificación de las variantes y la interpretación clínica. El diagnóstico comienza en el nivel preanalítico, y toda interpretación posterior puede tener un efecto positivo o negativo.

La calidad y la precisión de un diagnóstico final no se limitan a la correcta clasificación de las variantes y la interpretación clínica. El diagnóstico comienza en el nivel preanalítico, y toda interpretación posterior puede tener un efecto negativo o positivo, dependiendo de la calidad de la preparación en banco de pruebas.

Nueva mutación homocigótica del gen PCK1

Se detectó una nueva mutación homocigótica del gen PCK1 en todos los individuos afectados en este estudio. Se realizó la secuenciación completa del exoma. ¡Lea más!

Se recopilaron datos clínicos y de laboratorio de tres pacientes finlandeses, incluyendo una pareja de hermanos y otro niño sin parentesco, con hipoglucemia infantil de causa desconocida. Se observó una elevación transitoria de la alanina transaminasa, el lactato y los intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico, especialmente fumarato, en el análisis de ácidos orgánicos en orina. Se realizó la secuenciación del exoma de los pacientes y sus padres. Se detectó una nueva mutación homocigótica PCK1 c.925GNA (p.G309R) en todos los individuos afectados.

Nuevas mutaciones de GNB1 alteran el ensamblaje y la función de los heterotrímeros de la proteína G y causan un retraso global del desarrollo en humanos.

Mediante la secuenciación del exoma, identificamos 14 variantes nuevas diferentes del gen GNB1 en 16 pacientes pediátricos. ¡Lea más en nuestros últimos artículos científicos!

El retraso global del desarrollo (RGD), a menudo acompañado de discapacidad intelectual, convulsiones y otras características, es un trastorno grave, clínica y genéticamente muy heterogéneo, de inicio en la infancia. En los casos en que se han identificado causas genéticas, las mutaciones de novo en genes expresados neuronalmente son un escenario común. Estas mutaciones se pueden identificar mejor mediante la secuenciación del exoma de tríos progenitor-hijo. Las mutaciones de novo en el gen de la proteína de unión al nucleótido de guanina beta 1 (GNB1), que codifica la subunidad Gβ1 de las proteínas G heterotriméricas, se han identificado recientemente como una nueva causa genética del RGD.

Secuenciación clínica del exoma: resultados de 2819 muestras que reflejan 1000 familias

Se realizó un estudio utilizando WES para identificar variantes patógenas subyacentes, o variantes patógenas probables, en 1000 casos de diagnóstico de 54 países diferentes. ¡Lea más!

Se realizó un estudio mediante secuenciación del exoma completo (SCE) para identificar variantes patogénicas subyacentes, o variantes probablemente patogénicas, en 1000 casos de diagnóstico de 54 países diferentes. Los pacientes seleccionados presentaron una amplia variedad de síntomas en cuanto a número, naturaleza y gravedad. La información clínica proporcionada por los médicos solicitantes se tradujo a términos de HPO y se realizó la SCE en muestras de pacientes según parámetros estandarizados.

Directrices para la secuenciación diagnóstica de próxima generación

Aquí presentamos directrices para la evaluación y validación de aplicaciones de secuenciación de nueva generación para el diagnóstico de trastornos genéticos. ¡Lea más!

El trabajo fue realizado por un grupo de genetistas de laboratorio y bioinformáticos, y se debatió con genetistas clínicos, representantes de la industria y de pacientes, así como con otras partes interesadas en el campo de la genética humana. Se presentan aquí las declaraciones redactadas durante la elaboración de las directrices.

Nueva mutación sin sentido de GNB1 en un paciente con distonía generalizada, hipotonía y discapacidad intelectual

La secuenciación del exoma de una joven alemana de 15 años y sus padres no afectados reveló una mutación de novo heterocigótica en GNB1. ¡Lea más!

Recientemente, la secuenciación del exoma ha ampliado nuestro conocimiento sobre las causas genéticas del retraso del desarrollo mediante la identificación de mutaciones de novo en la línea germinal de la proteína de unión al nucleótido de guanina beta 1 (GNB1) en 13 pacientes con discapacidad del desarrollo neurológico, así como una amplia gama de síntomas y signos adicionales, como hipotonía en 11 y convulsiones en 10 de ellos. Se detectó distonía de extremidades/brazos en 2 pacientes.

Secuenciación del exoma completo en una enfermedad rara: un paciente con arteria coronaria izquierda anómala de la arteria pulmonar (síndrome de Bland-White-Garland)

Presentamos los resultados de la primera secuenciación completa del exoma (WES) de un paciente de ALCAPA con seguimiento durante 8 años. ¡Lea más!

El origen anómalo de la arteria coronaria izquierda desde la arteria pulmonar (ALCAPA), también conocido como síndrome de Bland-White-Garland, es una anomalía congénita poco frecuente, con una incidencia de 1 por cada 300.000 nacidos vivos. En este trabajo, presentamos los resultados de la primera secuenciación completa del exoma (WES) de un paciente con ALCAPA, con seguimiento durante 8 años; su evolución clínica ya se ha descrito previamente (Türkmen et al., 2014).