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Publicações científicas

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Amplo Espectro de Manifestações da Doença de Fabry

A doença de Fabry (DF) é uma doença hereditária ligada ao cromossomo X, caracterizada pela ausência ou redução da atividade da enzima lisossomal-galactosidase (Gla). O defeito enzimático resulta em comprometimento progressivo das funções cerebrovascular, renal e cardíaca.

A doença de Fabry (DF) é uma doença hereditária ligada ao cromossomo X, caracterizada pela ausência ou redução da atividade da enzima lisossomal-galactosidase (Gla). O defeito enzimático resulta em comprometimento progressivo das funções cerebrovascular, renal e cardíaca. Normalmente, mulheres heterozigotas portadoras da mutação são menos afetadas do que homens hemizigotos, o que pode dificultar o diagnóstico da doença.

BiomarcadorCardiovascular
Author(s): Lukas, Jan, PhD
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Dificuldades de diagnóstico na doença de Krabbe: relato de dois casos e revisão da literatura.

Uma descrição clínica detalhada de dois pacientes com doença de Krabbe é seguida por uma discussão sobre estudos radiológicos, bioquímicos, genéticos e neuropatológicos. Leia mais!

A leucodistrofia de células globoides (GLD, também conhecida como doença de Krabbe), cuja fisiopatologia ainda não está completamente elucidada, é uma doença hereditária, metabólica e neurodegenerativa, causada pela deficiência da enzima β-galactocerebrosidase (GALC) ou, em casos muito raros, pela ausência da saposina A ativa. Descrevemos dois pacientes em que as primeiras alterações na ressonância magnética não foram sugestivas de GLD. Uma descrição clínica detalhada dos pacientes apresentados é seguida por uma discussão dos estudos radiológicos, bioquímicos, genéticos e neuropatológicos.

Distúrbios MetabólicosNeurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Małgorzata, PhD
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Uma mutação fundadora causa uma deficiência grave de metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) em judeus bukharianos.

Neste estudo, demonstramos a existência de uma mutação fundadora comum no gene MTHFR, que causa uma deficiência grave de MTHFR em indivíduos de ascendência judaica bukhariana. Leia mais!

A deficiência de metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) é uma doença autossômica recessiva rara. Uma nova mutação homozigótica MTHFR c.474A>T (p.G158G) foi detectada em duas crianças não aparentadas de origem judaica bukhariana. Essa mutação gera um splicing anormal e um códon de terminação precoce.

BiomarcadorDistúrbios Metabólicos
Author(s): Rolfs, Prof.
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Novas mutações na neurodegeneração associada à FA2H: uma condição subdiagnosticada?

A neurodegeneração associada à FA2H é uma paraplegia espástica hereditária autossômica recessiva rara, causada por mutações bialélicas no gene FA2H. Leia este relato de caso!

As paraplegias espásticas hereditárias e distúrbios geneticamente heterogêneos relacionados podem ser difíceis de distinguir clinicamente. O gene FA2H tem sido associado a fenótipos neurodegenerativos autossômicos recessivos, incluindo paraplegia espástica com ou sem distonia e leucodistrofia desmielinizante. Relatamos o caso de uma menina de 5 anos de idade, de ascendência mista filipina e vietnamita, que apresentou espasticidade progressiva nos membros inferiores e leucomalácia periventricular. O diagnóstico clínico de neurodegeneração associada ao FA2H foi confirmado com base em duas novas mutações em heterozigose composta no gene FA2H (p.S70L/p.P323L).

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof.
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Mutações da glicocerebrosidase em uma população sérvia com doença de Parkinson

No presente estudo, elucidamos, pela primeira vez, o papel das mutações do gene GBA na doença de Parkinson na população sérvia. Leia mais!

A doença de Gaucher (DG) é causada por mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene da β-glicocerebrosidase (GBA). As mutações no GBA podem ser classificadas de acordo com os efeitos fenotípicos como leves (associadas à DG tipo 1, não neuronopática) e graves ou nulas (doença neuronopática tipo 2 ou 3). No presente estudo, elucidamos, pela primeira vez, o papel das mutações no GBA na doença de Parkinson na população sérvia, incluindo a análise mutacional dos exons 8 a 11, comparações genótipo-fenótipo e haplotipagem para a mutação N370S.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Kostić, Vladimir, MD, Grünewald, Anne, PhD
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Investigação da função e conectividade de achados morfométricos – exemplificado na atrofia cerebelar na ataxia espinocerebelar tipo 17 (SCA17)

Ilustramos, de forma exemplar, como complementar informações funcionais específicas de achados morfométricos atuais na ataxia espinocerebelar autossômica dominante tipo 17. Leia mais!

A ataxia espinocerebelar tipo 17 (SCA17) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante rara, caracterizada por ataxia cerebelar progressiva, mas também por um amplo espectro de outros sinais neuropsiquiátricos. Como estudos anatômicos e estruturais demonstraram atrofia cerebelar grave na SCA17 e foi sugerida a diferenciação do cerebelo humano em uma partição sensório-motora anterior e uma partição cognitiva/emocional posterior, nosso objetivo foi investigar os padrões de conectividade funcional de dois agrupamentos cerebelares de atrofia revelados por uma análise morfométrica em pacientes com SCA17.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Reetz, Kathrin, MD, Dogan, Imis, PhD, Binkofski, Prof.
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Triagem neonatal para doenças de armazenamento lisossômico na Hungria

Concluímos que a triagem para doenças de depósito lisossômico (DDL) por espectrometria de massas em tandem (MS/MS) seguida de avaliação genética em pacientes identificados é uma tecnologia robusta, fácil, válida e viável em programas de triagem neonatal. Leia mais!

Embora as doenças de depósito lisossômico (DDL) sejam consideradas doenças raras, representam uma causa altamente relevante de morbidade e mortalidade, visto que sua prevalência cumulativa é estimada em 1:4.000. Em suma, concluímos que o rastreio de DDL por espectrometria de massa em tandem (MS/MS) seguido de investigação genética em pacientes identificados é uma tecnologia robusta, simples, válida e viável para programas de triagem neonatal. Além disso, o diagnóstico precoce de DDL possibilita o tratamento precoce, mas necessita de mais dados clínicos de longo prazo, especialmente no que diz respeito às consequências de mutações específicas.

Distúrbios MetabólicosEspectrometria de massa em tandem
Author(s): Rolfs, Prof.
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Uma nova mutação no gene SGCE causa distonia mioclônica em uma família com fenótipo incomum.

Este relatório apresenta uma nova mutação no gene SGCE que causa distonia mioclônica e amplia o fenótipo da distonia mioclônica. Leia mais!

A distonia mioclônica é uma síndrome de distonia-plus autossômica dominante, caracterizada pela variabilidade dos sintomas dentro das famílias. Na maioria das vezes, a mioclonia é o sintoma mais debilitante, e muitos pacientes relatam redução da mioclonia após a ingestão de álcool. Em diversas famílias, foram identificadas mutações no gene SGCE. Este relato apresenta uma nova mutação no gene SGCE causadora de distonia mioclônica e amplia o fenótipo da distonia mioclônica para incluir também a distonia induzida pelo álcool.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Tedroff, Kristina, MD PhD, Norling, Andreas
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Doença de Parkinson autossômica dominante em uma grande família alemã.

Nesta publicação, relatamos resultados clínicos e genéticos em uma grande família com doença de Parkinson autossômica dominante de início tardio. Leia mais!

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa incapacitante comum, caracterizada por bradicinesia, tremor de repouso, rigidez e instabilidade postural, com prevalência do alelo 2% em idosos. Embora diversos genes tenham sido identificados como causadores da doença de Parkinson (DP), as formas monogênicas explicam apenas uma pequena proporção dos casos. Relatamos resultados clínicos e genéticos em uma grande família com DP autossômica dominante de início tardio.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Andreas, PhD, Pramstaller, Prof. Peter P., MD, Siebert, Prof. Reiner, MD, Riess, Prof.
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Uma síndrome neurológica incomum caracterizada por marcha rastejante, distonia, sinais piramidais e fala limitada.

O objetivo do estudo foi identificar e caracterizar molecularmente uma síndrome neurológica em uma família consanguínea paquistanesa. Leia mais!

O objetivo deste estudo foi identificar e caracterizar molecularmente uma síndrome neurológica em uma família consanguínea paquistanesa. Uma síndrome neurológica incomum, caracterizada por marcha rastejante, distonia predominante nos membros inferiores, sinais piramidais, microcefalia e suspeita de surdez, foi observada na família. Descrevemos uma síndrome de distúrbio do movimento incomum, semelhante à síndrome de Uner Tan, mas distinta desta.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof.
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Paralisia das cordas vocais e doença do neurônio motor rapidamente progressiva causadas pela mutação I113F no gene SOD1

Relatamos um caso de mutação heterozigótica I113F em um paciente com ELA familiar caracterizada por paralisia bilateral precoce e predominante das cordas vocais. Leia mais!

Os casos familiares de esclerose lateral amiotrófica são mais frequentemente causados por mutação no gene da superóxido dismutase-1 (SOD1). Relatamos uma mutação heterozigótica I113F em um paciente com ELA familiar caracterizada por paralisia precoce e predominante das cordas vocais em ambos os lados, seguida por paresia descendente da medula espinhal.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof.
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Paraplegia espástica hereditária associada à neuropatia axonal: uma nova mutação do gene SPG3A em uma família numerosa.

Identificamos uma nova mutação, c.1040T>C (p. M347T), em uma família com neuropatia axonal além de paraplegia espástica. Leia mais!

A paraplegia espástica tipo 3A é uma paraplegia espástica hereditária pura ou não complicada, de herança autossômica dominante. É causada por mutações no gene SPG3A, o único gene associado a essa condição. Identificamos uma nova mutação, c.1040T>C (p. M347T), em uma família com neuropatia axonal além da paraplegia espástica.

Neurologia
Author(s): Arndt, MD, Al-Maawali, Almundher, MD, Klingenhaeger, Michael, PhD, Yoon, Grace, MD
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Parkinsonismo juvenil associado à mutação heterozigótica de deslocamento de quadro de leitura no gene ATP13A2

Relatamos um caso de parkinsonismo juvenil (PJ) responsivo à levodopa associado a uma mutação heterozigótica de deslocamento de quadro de leitura no gene ATP13A2. Leia mais!

Relatamos um caso de parkinsonismo juvenil (PJ) responsivo à levodopa associado a uma mutação heterozigótica com alteração da estrutura de leitura no gene ATP13A2. Até onde sabemos, este é o paciente mais jovem relatado com PJ associado a uma mutação heterozigótica no gene ATP13A2. Nossos achados ampliam o espectro fenotípico clínico do PJ associado à mutação heterozigótica no gene ATP13A2.

Neurologia
Author(s): Rolfs, Prof. Arndt, MD, Fong, Prof. Choong Yi, MD, Schwarzbraun, Thomas, MD, Klein, Prof.
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A doença respiratória na doença de Niemann-Pick tipo C2 é causada por proteinose alveolar pulmonar.

Apresentamos o caso de um paciente no qual a mutação de deslocamento de quadro de leitura c.408_409delAA no éxon 4 do gene NPC2 causou redução nos níveis da proteína NPC2 no soro e no líquido de lavagem pulmonar. Leia mais!

As doenças de Niemann-Pick são distúrbios hereditários de armazenamento lisossômico de lipídios neuroviscerais, dos quais o tipo raro C2 quase sempre se manifesta com insuficiência respiratória na primeira infância. No paciente apresentado neste relato, a mutação de deslocamento de quadro de leitura c.408_409delAA no éxon 4 do gene NPC2 causou redução dos níveis da proteína NPC2 no soro e no líquido de lavagem pulmonar, além da síntese de uma proteína aberrante de tamanho maior, em torno de 28 kDa.

BiomarcadorDistúrbios Metabólicos
Author(s): Rolfs, Prof. Schmitz, Prof. Gerd, MD, Pamir, Asli, PhD, Ripper, Jan, MD, Schams, Andrea, Lezana Fernández, José Luis, MD
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Ataxia Oculomotora Apraxia Tipo 2: Curso ao longo de 27 anos e uma nova mutação de parada no gene da senataxina

Neste artigo, relatamos o curso documentado ao longo de 27 anos de um caso de AOA2 e uma nova mutação de parada homozigótica p.R1778X no gene SETX. Leia mais!

A ataxia com apraxia oculomotora tipo 2 (AOA2) é uma ataxia cerebelar autossômica recessiva associada a mutações no gene da senataxina (SETX), que codifica o ortólogo de uma helicase de DNA/RNA de levedura [7]. Aqui relatamos o curso documentado ao longo de 27 anos de um caso de AOA2 e uma nova mutação de parada homozigótica p.R1778X no gene SETX.

Neurologia
Author(s): Haack, Tobias, MD, Klopstock, Prof. Thomas, MD, Bender, Prof. Andreas, MD, Rolfs, Prof.
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