Publicações científicas

FAHN/SPG35: um espectro fenotípico estreito entre as classificações da doença.

Os principais problemas relacionados às doenças raras são a escassez e a heterogeneidade das publicações científicas. A compilação padronizada de dados em larga escala é uma abordagem para superar esses problemas. O projeto CENTOGENE seleciona meticulosamente observações clínicas e genéticas com consentimento informado e compartilha abertamente esse conhecimento interno com parceiros acadêmicos. A recente caracterização da doença ultrarrara relacionada ao gene FAHN representa um exemplo pertinente; ela foi publicada na edição de junho de 2019 da revista Brain.

Os principais problemas relacionados às doenças raras são a escassez e a heterogeneidade das publicações científicas. A compilação padronizada de dados em larga escala é uma abordagem para superar esses problemas. O projeto CENTOGENE seleciona meticulosamente observações clínicas e genéticas com consentimento informado e compartilha abertamente esse conhecimento interno com parceiros acadêmicos. A recente caracterização da doença ultrarrara relacionada ao gene FAHN representa um exemplo pertinente; ela foi publicada na edição de junho de 2019 da revista Brain.

Correlação genótipo-fenótipo em uma nova mutação causadora da doença de Fabry

A doença de Fabry (DF) é uma doença rara, hereditária e ligada ao cromossomo X, de armazenamento lisossômico, causada pela deficiência da enzima α-galactosidase A, que leva ao acúmulo intracelular de glicoesfingolipídios. A manifestação da DF é multissistêmica e pode variar dependendo das variantes genéticas relacionadas à doença.

A interpretação de variantes missense em um contexto de doença é complexa, especialmente para variantes nunca antes relatadas. Em distúrbios metabólicos, o potencial das análises bioquímicas para auxiliar na classificação de variantes é cada vez mais reconhecido. Por isso, a CENTOGENE combinou testes genéticos, enzimáticos e metabólicos em uma única abordagem denominada CentoMetabolic®.

Uma repetição de hexanucleotídeos modifica a expressividade da distonia parkinsoniana ligada ao cromossomo X.

A distonia-parkinsonismo ligada ao cromossomo X (XDP) é uma doença neurodegenerativa do movimento causada por uma única mutação: a inserção do retrotransposon SINE-VNTR-Alu (SVA) no gene TAF1. Recentemente, uma repetição (CCCTCT)n dentro da inserção do SVA foi relatada como um modificador da idade de início (AAO) na XDP. Neste estudo, investigamos o papel dessa repetição hexanucleotídica na modulação da expressividade da XDP.

A expressividade da doença varia amplamente em muitas doenças genéticas, e a identificação dos fatores modificadores subjacentes possui grande potencial translacional. Graças aos seus recursos em termos de tecnologias e amostras, o projeto CENTOGENE está em uma posição única para contribuir significativamente com esforços relevantes. Um exemplo recente revelou um novo fator modificador da gravidade da doença e da disfunção cognitiva na distonia-parkinsonismo ligada ao cromossomo X. Os resultados foram publicados no prestigiado periódico Annals of Neurology.

Identificação de variantes dos genes PKD1 e PKD2 em uma coorte de 125 pacientes indianos asiáticos com ADPKD (Doença Renal Policística Autossômica Dominante).

A CENTOGENE considera seu posicionamento global um aspecto fundamental para gerar conhecimento verdadeiramente inovador. O envolvimento da empresa em um recente estudo epidemiológico de grande escala na Índia exemplifica bem o sucesso dessa abordagem. Após a triagem genética de pacientes indianos com doença hepática crônica, muitas variantes patogênicas do gene PKD1 mostraram-se específicas para esse grupo étnico pouco estudado. Os resultados foram publicados antes da versão impressa no Journal of Human Genetics em 28 de fevereiro.

A CENTOGENE considera seu posicionamento global um aspecto fundamental para gerar conhecimento verdadeiramente inovador. O envolvimento da empresa em um recente estudo epidemiológico de grande escala na Índia exemplifica bem o sucesso dessa abordagem. Após a triagem genética de pacientes indianos com doença hepática crônica, muitas variantes patogênicas do gene PKD1 mostraram-se específicas para esse grupo étnico pouco estudado. Os resultados foram publicados antes da versão impressa no Journal of Human Genetics em 28 de fevereiro.

Uma variante homozigótica de alteração da estrutura de leitura em um éxon com splicing alternativo do gene DLG5 causa hidrocefalia e displasia renal.

Com o objetivo de proporcionar o máximo rendimento diagnóstico, o projeto CENTOGENE oferece acompanhamento de resultados negativos de sequenciamento de exoma completo (WES) e sequenciamento de genoma completo (WGS) em um contexto de pesquisa. Recentemente, essa abordagem resultou na associação de uma forma especial de hidrocefalia congênita com a inativação bialélica do gene DLG5. A descoberta, que representa a definição de uma nova doença rara, foi publicada na revista Clinical Genetics em versão antecipada, em 21 de fevereiro.

Avaliação do envolvimento cardíaco na doença de Fabry (DF) com mapeamento T1 nativo

A quantificação de biomarcadores por espectrometria de massa é uma etapa de rotina no diagnóstico de diversas doenças na CENTOGENE. Saiba mais sobre nossas pesquisas recentes.

A quantificação de biomarcadores por espectrometria de massa é uma etapa rotineira no diagnóstico de diversas doenças na CENTOGENE. Além disso, essas ferramentas já consolidadas estão sendo cada vez mais utilizadas em pesquisas. Um exemplo recente envolveu o biomarcador Lyso-Gb3, específico para a Doença de Fabry (DF). Cientistas, incluindo o CEO da CENTOGENE, Prof. A. Rolfs, demonstraram que o comprometimento cardíaco subclínico na DF é precisamente refletido pelos valores de Lyso-Gb3 no plasma.

A ultrassonografia da substância negra prodrômica enfraquece a associação sugerida entre o acúmulo do substrato e o risco de doença de Parkinson relacionada ao GBA.

A doença de Parkinson (DP) e a doença de Gaucher estão entre os principais focos de pesquisa do Centogene. Como ambas as condições podem ser causadas por mutações no gene GBA, presume-se amplamente um mecanismo patológico comum. Com base em uma combinação de diversas abordagens, uma equipe internacional de especialistas em GBA, incluindo pesquisadores do Centogene, questionou essa hipótese. As descobertas, que têm forte impacto nas considerações terapêuticas para a DP relacionada ao GBA, foram recentemente publicadas no European Journal of Neurology.

Utilidade e implicações do sequenciamento do exoma na doença de Parkinson de início precoce.

Embora a carga genética seja alta na doença de Parkinson de início precoce, a investigação completa do rendimento diagnóstico genético ainda não foi estabelecida. Os objetivos deste estudo foram avaliar variantes em genes conhecidos para DP e outros distúrbios do movimento e encontrar novos candidatos em 50 pacientes com DP de início precoce.

Desenvolvimento de um algoritmo baseado em evidências que otimiza a sensibilidade e a especificidade no diagnóstico baseado em ES de uma população de pacientes clinicamente heterogênea.

A sensibilidade e a especificidade das abordagens de NGS não estão bem definidas, mas podem ser estimadas pela aplicação paralela de NGS e sequenciamento de Sanger. Utilizando essa estratégia, buscamos otimizar o diagnóstico baseado em sequenciamento de exoma (ES) em uma população de pacientes clinicamente diversa.

O sequenciamento de nova geração (NGS) está substituindo rapidamente o sequenciamento de Sanger no diagnóstico genético. A sensibilidade e a especificidade das abordagens de NGS não estão bem definidas, mas podem ser estimadas pela aplicação paralela de NGS e sequenciamento de Sanger. Utilizando essa estratégia, buscamos otimizar o diagnóstico baseado em sequenciamento de exoma (ES) em uma população de pacientes clinicamente diversa.

Espectro clínico, de biomarcadores e genético da doença de Niemann-Pick tipo C no Egito.

A doença de Niemann-Pick tipo C (NPC) é uma condição autossômica recessiva causada por variantes bialélicas nos genes NPC1 (95% em pacientes) ou NPC2 (5%). Manifesta-se principalmente com sintomas neurológicos. A esfingomielina Lyso-SM-509 foi recentemente proposta como um potencial biomarcador para NPC.

Papel das mutações do gene ANO3 na distonia: um estudo de triagem mutacional em larga escala.

Associações gene-doença recentemente sugeridas necessitam de confirmação por meio de estudos epidemiológicos em larga escala; o projeto CENTOGENE participa ativamente de pesquisas relevantes. Um exemplo recente abordou a ligação hipotética entre o gene ANO3 e distúrbios do movimento. A triagem de mais de 1.000 pacientes revelou forte suporte para um papel patogênico de variantes missense heterozigóticas do ANO3 na doença de Parkinson e na distonia. Os resultados foram publicados online, antes da versão impressa, na revista Parkinsonism & Related Disorders, em 2 de janeiro.

Associações gene-doença recentemente sugeridas necessitam de confirmação por meio de estudos epidemiológicos em larga escala; o projeto CENTOGENE participa ativamente de pesquisas relevantes. Um exemplo recente abordou a ligação hipotética entre o gene ANO3 e distúrbios do movimento. A triagem de mais de 1.000 pacientes revelou forte suporte para um papel patogênico de variantes missense heterozigóticas do ANO3 na doença de Parkinson e na distonia. Os resultados foram publicados online, antes da versão impressa, na revista Parkinsonism & Related Disorders, em 2 de janeiro.

Variantes genéticas no canal iônico NALCN–UNC80–UNC79

Variantes genéticas em componentes do complexo do canal iônico NALCN–UNC80–UNC79 causam um amplo fenótipo clínico (canalopatias NALCN). Encontre mais informações em nosso site.

NALCN é um canal catiônico conservado que conduz uma corrente de fuga de sódio permanente e regula o potencial de membrana em repouso e a excitabilidade neuronal. Faz parte de um grande complexo de canais iônicos, o "canalossomo NALCN", constituído por múltiplas proteínas, incluindo UNC80 e UNC79.

Algoritmo baseado em evidências no diagnóstico baseado em ES

Otimização de diagnósticos baseados em sequenciamento de exoma (ES). O sequenciamento de nova geração (NGS) está substituindo rapidamente o sequenciamento de Sanger em diagnósticos genéticos. A sensibilidade e a especificidade das abordagens de NGS não estão bem definidas, mas podem ser estimadas pela aplicação paralela de NGS e sequenciamento de Sanger.

O sequenciamento de nova geração (NGS) está substituindo rapidamente o sequenciamento de Sanger no diagnóstico genético. A sensibilidade e a especificidade das abordagens de NGS não estão bem definidas, mas podem ser estimadas pela aplicação paralela de NGS e sequenciamento de Sanger. Utilizando essa estratégia, buscamos otimizar o diagnóstico baseado em sequenciamento de exoma (ES) em uma população de pacientes clinicamente diversa.

Defeito HTRA2: um erro inato do metabolismo reconhecível

Defeito no gene HTRA2: erro inato do metabolismo. Distúrbios do movimento com início neonatal, especialmente quando associados a convulsões, são raros e frequentemente relacionados a doenças mitocondriais. A acidúria 3-metilglutacônica (3-MGA-úria) é um marcador de disfunção mitocondrial.

Distúrbios do movimento com início neonatal, especialmente em combinação com convulsões, são raros e frequentemente relacionados a distúrbios mitocondriais. A acidúria 3-metilglutacônica (3-MGA-úria) é um marcador de disfunção mitocondrial. Em particular, a excreção urinária consistentemente elevada de ácido 3-metilglutacônico é a característica principal de um pequeno, porém crescente, grupo de erros inatos do metabolismo (EIM) devido à remodelação defeituosa de fosfolipídios ou a distúrbios associados à membrana mitocondrial (mutações em TAZ, SERAC1, OPA3, CLPB, DNAJC19, TMEM70, TIMM50).

Uma variante no gene NUDT2 causa um distúrbio neurodesenvolvimental recessivo.

Uma variante no gene NUDT2 causa um distúrbio do neurodesenvolvimento. Um estudo recente com 337 pacientes com diversas formas de deficiência intelectual sugeriu que a variante nonsense homozigótica c.34C>T (p.Arg12*) no gene NUDT2 seja a causa do atraso global do desenvolvimento em duas irmãs afetadas.

Um estudo recente com 337 pacientes com várias formas de deficiência intelectual propôs que a variante nonsense homozigótica c.34C>T (p.Arg12*) no gene NUDT2 seja a causa do atraso global no desenvolvimento em duas irmãs afetadas.