Desregulação imunológica causada por mutações homozigóticas em CBLB
A homeostase do sistema imunológico é fundamental para a saúde humana. Recentemente, a CENTOGENE realizou uma análise de dados clínicos e genéticos do Biobanco CENTOGENE, que possibilitou a identificação de pacientes com uma doença de desregulação imunológica ultrarrara, caracterizada por autoimunidade e infecções sistêmicas recorrentes.
Evidências clínicas e genéticas adicionais da disfunção do complexo ASC-1 em doenças neuromusculares congênitas.
Apesar do sequenciamento diagnóstico do exoma/genoma, pacientes permanecem sem diagnóstico quando a associação gene-doença relevante ainda não é conhecida no momento da análise. Portanto, o projeto CENTOGENE reavalia regularmente os casos negativos, o que frequentemente leva ao diagnóstico de vários pacientes. Uma série de casos correspondente para uma doença neuromuscular recentemente descrita foi publicada no European Journal of Medical Genetics.
O splicing alternativo do gene BUD13 determina a gravidade de uma doença do desenvolvimento com lipodistrofia e características progeroides.
Estabelecer uma nova ligação entre gene e doença tem implicações diagnósticas imediatas, enquanto as considerações terapêuticas exigem conhecimentos funcionais que vão além do genótipo e do fenótipo. Pesquisadores do projeto CENTOGENE contribuíram para um estudo recente que abordou esse desafio. Combinando diversas abordagens conceituais, uma nova doença foi não apenas identificada e explicada, mas também caracterizada nos níveis de mRNA, proteína e morfologia subcelular. As descobertas foram publicadas na revista Genetics in Medicine.
Caracterização clínica e genética de uma coorte de 97 pacientes com CLN6 testados em um único centro.
A compreensão profunda de uma doença rara específica geralmente é dificultada pelo pequeno tamanho das coortes de pacientes disponíveis. A CENTOGENE conseguiu aproveitar seu Biobanco de Dados para superar esse obstáculo no caso da doença de Batten, uma doença neurometabólica de início na infância. A caracterização abrangente e uniforme de 97 pacientes, representando a maior coorte desse tipo até o momento, amplia nosso conhecimento sobre a doença de Batten e demonstra o posicionamento único da CENTOGENE no campo das doenças genéticas raras. O estudo foi publicado no periódico Orphanet Journal of Rare Diseases.
Uma doença clinicamente semelhante à fibrose cística, causada por variantes bialélicas no gene AGR2.
A fibrose cística (FC) é a doença genética autossômica recessiva mais prevalente; presumia-se que fosse geneticamente homogênea. Pesquisadores da CENTOGENE, no entanto, identificaram um segundo gene da FC. Eles utilizaram os extensos dados disponíveis no meticulosamente organizado Biodatabank da empresa. Sua descoberta, que tem amplas implicações para a FC em geral, foi publicada no prestigiado periódico Journal of Medical Genetics.
As convulsões fazem parte do espectro fenotípico de diversas doenças raras. A fisiopatologia subjacente raramente é compreendida. Para uma nova síndrome convulsiva, o transporte transmembrana de certos aminoácidos foi identificado como o principal processo celular comprometido.
As convulsões fazem parte do espectro fenotípico de inúmeras doenças raras, mas a fisiopatologia subjacente raramente é compreendida. Para uma nova síndrome convulsiva, o transporte transmembrana de certos aminoácidos pôde agora ser identificado como o processo celular primariamente defeituoso. Essas descobertas, para as quais a CENTOGENE contribuiu com dados genéticos cruciais, foram publicadas na revista Brain.
Em geral, a descoberta de uma nova doença rara constitui um projeto de pesquisa por si só. Um consórcio internacional, no qual a CENTOGENE desempenhou um papel fundamental, demonstrou como a descoberta de uma doença pode ser conceitualmente combinada com abordagens terapêuticas em um único estudo abrangente.
A identificação de uma nova doença rara geralmente constitui um projeto de pesquisa independente. Um consórcio internacional, no qual a CENTOGENE desempenhou um papel fundamental, demonstrou como a descoberta de doenças pode ser conceitualmente combinada com abordagens terapêuticas em um único estudo abrangente. O artigo resultante foi publicado no New England Journal of Medicine, uma das plataformas de publicação médica mais prestigiadas.
A identificação de novas doenças genéticas é facilitada pela formação de consórcios globais de pesquisa. Ao contribuir ativamente para esforços colaborativos, a CENTOGENE apoiou dezenas de projetos de descoberta de genes e doenças nos últimos anos. Um exemplo disso foi publicado recentemente na revista Genetics in Medicine.
A identificação de novas doenças genéticas é facilitada pela formação de consórcios globais de pesquisa. Ao contribuir ativamente para esforços colaborativos, a CENTOGENE apoiou dezenas de projetos de descoberta de genes e doenças nos últimos anos. Um exemplo disso foi publicado recentemente na revista Genetics in Medicine.
A definição do espectro clínico completo de uma doença requer uma descrição detalhada de um grande número de pacientes. Para contribuir para o avanço da compreensão de doenças raras, a CENTOGENE está empenhada em utilizar seu extenso Biobanco de Dados e compartilhar seus conhecimentos diagnósticos com a comunidade científica. Um estudo relevante sobre uma doença rara do neurodesenvolvimento, utilizando esses conhecimentos, foi recentemente publicado no European Journal of Human Genetics.
A definição do espectro clínico completo de uma doença requer uma descrição detalhada de um grande número de pacientes. Para contribuir para o avanço da compreensão de doenças raras, a CENTOGENE está empenhada em utilizar seu extenso Biobanco de Dados e compartilhar seus conhecimentos diagnósticos com a comunidade científica. Um estudo relevante sobre uma doença rara do neurodesenvolvimento, utilizando esses conhecimentos, foi recentemente publicado no European Journal of Human Genetics.
Estratégias terapêuticas para doenças monogênicas podem ser derivadas da identificação e compreensão de fatores modificadores da doença. Pesquisadores do CENTOGENE têm aplicado essa abordagem relativamente nova, inclusive em colaboração com colegas acadêmicos de instituições de todo o mundo.
Estratégias terapêuticas para doenças monogênicas podem ser derivadas da identificação e compreensão de fatores modificadores da doença. Pesquisadores do CENTOGENE têm aplicado essa abordagem relativamente nova, inclusive em colaboração com colegas acadêmicos de instituições de todo o mundo. Um estudo de prova de conceito resultante de uma dessas colaborações foi publicado na Nature Communications.
Um consórcio global, do qual a CENTOGENE fazia parte, identificou recentemente uma nova doença autoinflamatória que afeta principalmente o sistema nervoso. O estudo foi publicado no American Journal of Human Genetics.
Doenças inflamatórias genéticas são bastante raras, particularmente aquelas que se apresentam com um aumento patológico, em vez de uma diminuição, da atividade inflamatória. Um consórcio global, do qual a CENTOGENE fez parte, identificou recentemente uma nova doença autoinflamatória que afeta principalmente o sistema nervoso. O estudo foi publicado no American Journal of Human Genetics.
Um estudo correspondente, com foco em leucodistrofias na Arábia Saudita, foi publicado recentemente na revista Frontiers in Pediatrics.
Doenças genéticas geralmente raras podem apresentar alta prevalência em certas regiões geográficas. Como importante parceiro diagnóstico para médicos em alguns países, o projeto CENTOGENE tem sido capaz de investigar sistematicamente casos de pacientes com base em conjuntos de dados altamente uniformes. Um estudo correspondente, com foco em leucodistrofias na Arábia Saudita, foi publicado recentemente na revista Frontiers in Pediatrics.
Por meio de análises genéticas aprofundadas e mineração de dados em bancos de dados biológicos, a CENTOGENE descobriu seis novas associações entre genes e doenças, além de evidências que corroboram 31 genes candidatos, possibilitando o diagnóstico de mais de 90 pacientes. Os resultados foram publicados na prestigiada revista Genetics in Medicine.
Embora a tecnologia tenha avançado nos últimos dez anos, mais da metade dos pacientes com doenças genéticas permanecem sem diagnóstico, mesmo após a aplicação de abordagens diagnósticas genômicas abrangentes. Por meio de análises genéticas profundas e mineração de dados em bancos de dados biológicos, a CENTOGENE descobriu seis novas associações entre genes e doenças, além de evidências que corroboram 31 genes candidatos, possibilitando o diagnóstico de mais de 90 pacientes. Os resultados foram publicados na prestigiada revista Genetics in Medicine.
Artigos de revisão constituem um tipo único de publicação científica, pois resumem, em vez de apresentar, observações e interpretações. Em periódicos de prestígio, são geralmente escritos pelos especialistas mais reconhecidos na área. Um exemplo pertinente envolvendo a autoria de um artigo do projeto CENTOGENE foi publicado recentemente no Journal of Neural Transmission.
Embora as doenças infecciosas sejam comumente associadas a fatores ambientais, defeitos genéticos em alguns genes podem aumentar significativamente a suscetibilidade de uma pessoa a infecções. Os dados gerados no projeto CENTOGENE ajudaram a identificar mais um exemplo desse raro fenômeno. As descobertas, que revelaram um novo distúrbio do sistema imunológico, foram publicadas nos Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America).
