Publicações científicas

A importância da biologia da membrana neuronal

As células nervosas possuem uma relação superfície/volume excepcionalmente grande, sugerindo um papel central para a renovação adequada da membrana nessas células. Um estudo recente confirmou esse paradigma ao demonstrar que uma proteína de fusão de membrana está mutada em pacientes com uma nova forma de ataxia. Essas descobertas, que se basearam criticamente em informações genéticas fornecidas pelo projeto CENTOGENE, foram publicadas na BRAIN, uma das principais revistas de neurologia.

Um tipo incomum de distúrbio de expansão de repetições

Expansões de repetições são a causa da doença de Huntington e de diversas formas de ataxia. As unidades de repetição afetadas geralmente têm de três a seis nucleotídeos de comprimento, e os alelos patogênicos acumularam pelo menos algumas dezenas de unidades. Em uma doença neurológica recentemente descrita, uma única unidade extra de uma repetição de 10 nucleotídeos é suficiente para causar a doença. O estudo no qual a CENTOGENE contribuiu com informações significativas foi publicado na prestigiosa revista Brain.

Expansões de repetições são a causa da doença de Huntington e de diversas formas de ataxia. As unidades de repetição afetadas geralmente têm de três a seis nucleotídeos de comprimento, e os alelos patogênicos acumularam pelo menos algumas dezenas de unidades. Em uma doença neurológica recentemente descrita, uma única unidade extra de uma repetição de 10 nucleotídeos é suficiente para causar a doença. O estudo no qual a CENTOGENE contribuiu com informações significativas foi publicado na prestigiosa revista Brain.

Relevância diagnóstica das variantes intrônicas

O splicing correto do mRNA requer certos motivos de sequência de DNA. Como esses motivos são muito diversos, os efeitos de variantes neles não são fáceis de prever. Combinando os testes genéticos da CENTOGENE com a histologia de amostras de pacientes, uma variante intrônica incomum foi recentemente identificada como claramente patogênica, por interromper um motivo doador de splicing. As descobertas foram publicadas na revista Molecular Genetics & Genomic Medicine.

O splicing correto do mRNA requer certos motivos de sequência de DNA. Como esses motivos são muito diversos, os efeitos de variantes neles não são fáceis de prever. Combinando os testes genéticos da CENTOGENE com a histologia de amostras de pacientes, uma variante intrônica incomum foi recentemente identificada como claramente patogênica, por interromper um motivo doador de splicing. As descobertas foram publicadas na revista Molecular Genetics & Genomic Medicine.

Utilização do CentoMD® em ambientes científicos

A interpretação de variantes genéticas recém-observadas, suspeitas de causarem doenças, requer conhecimento sobre sua ocorrência em diferentes populações. O banco de dados excepcionalmente rico e diversificado da CENTOGENE – CentoMD® – é frequentemente utilizado por consórcios acadêmicos que necessitam desse tipo de informação. Um exemplo recente dessa colaboração com a comunidade científica possibilitou a descoberta de uma nova causa de surdez hereditária. Os resultados foram publicados na revista Human Genetics.

A interpretação de variantes genéticas recém-observadas, suspeitas de causarem doenças, requer conhecimento sobre sua ocorrência em diferentes populações. O banco de dados excepcionalmente rico e diversificado da CENTOGENE – CentoMD® – é frequentemente utilizado por consórcios acadêmicos que necessitam desse tipo de informação. Um exemplo recente dessa colaboração com a comunidade científica possibilitou a descoberta de uma nova causa de surdez hereditária. Os resultados foram publicados na revista Human Genetics.

Causa genética do comprometimento do neurodesenvolvimento

O desenvolvimento do sistema nervoso é um processo complexo, sendo o NEUROG1 um dos muitos genes envolvidos. O papel crucial desse gene foi recentemente confirmado pela CENTOGENE, quando um paciente com distúrbios do neurodesenvolvimento apresentou o gene inativado. A descoberta foi publicada na revista Clinical Genetics.

O desenvolvimento do sistema nervoso é um processo complexo, sendo o NEUROG1 um dos muitos genes envolvidos. O papel crucial desse gene foi recentemente confirmado pela CENTOGENE, quando um paciente com distúrbios do neurodesenvolvimento apresentou o gene inativado. A descoberta foi publicada na revista Clinical Genetics.

Uma doença genética rara cujos sintomas melhoram naturalmente.

Embora a maioria das doenças genéticas progrida de leve a grave, uma certa forma de doença muscular foi considerada uma exceção. No entanto, essa conclusão baseava-se em observações de apenas dois pacientes. Com a identificação de três pacientes adicionais, os cientistas da CENTOGENE conseguiram confirmar o fenômeno incomum de melhora dos sintomas geneticamente determinados ao longo do tempo. Um estudo que descreve essas descobertas foi publicado na revista Clinical Genetics.

Embora a maioria das doenças genéticas progrida de leve a grave, uma certa forma de doença muscular foi considerada uma exceção. No entanto, essa conclusão baseava-se em observações de apenas dois pacientes. Com a identificação de três pacientes adicionais, os cientistas da CENTOGENE conseguiram confirmar o fenômeno incomum de melhora dos sintomas geneticamente determinados ao longo do tempo. Um estudo que descreve essas descobertas foi publicado na revista Clinical Genetics.

Distúrbios na sinalização do crescimento estão ligados a uma nova doença.

A maioria dos estudos que relatam novas associações entre genes e doenças carece de informações funcionais. Uma exceção recente é um artigo de grande impacto sobre uma displasia esquelética causada por variantes recessivas no gene SCUBE3. Em um esforço colaborativo global envolvendo pesquisadores do projeto CENTOGENE, uma via de sinalização específica pôde ser associada aos defeitos de crescimento observados. As descobertas foram publicadas no American Journal of Human Genetics.

A maioria dos estudos que relatam novas associações entre genes e doenças carece de informações funcionais. Uma exceção recente é um artigo de grande impacto sobre uma displasia esquelética causada por variantes recessivas no gene SCUBE3. Em um esforço colaborativo global envolvendo pesquisadores do projeto CENTOGENE, uma via de sinalização específica pôde ser associada aos defeitos de crescimento observados. As descobertas foram publicadas no American Journal of Human Genetics.

Um fenótipo ampliado de deficiência intelectual

A deficiência intelectual (DI) está entre os sintomas mais frequentes de síndromes genéticas. Analisando uma família multigeneracional, a CENTOGENE identificou uma variante nonsense homozigótica no gene TRAPPC9, causadora de uma forma de DI associada ao autismo. Os resultados foram publicados na revista Meta Gene.

A deficiência intelectual (DI) está entre os sintomas mais frequentes de síndromes genéticas. Analisando uma família multigeneracional, a CENTOGENE identificou uma variante nonsense homozigótica no gene TRAPPC9, causadora de uma forma de DI associada ao autismo. Os resultados foram publicados na revista Meta Gene.

Tradução defeituosa de mRNA e neurodegeneração

Devido ao seu tamanho e à incapacidade de se renovarem, as células nervosas são altamente vulneráveis a defeitos em muitos processos celulares, incluindo a tradução do mRNA. Um estudo recente, que envolveu diversos pesquisadores da CENTOGENE, reforça ainda mais a importância da tradução adequada do mRNA para a sobrevivência neuronal.

Devido ao seu tamanho e à incapacidade de se renovarem, as células nervosas são altamente vulneráveis a defeitos em muitos processos celulares, incluindo a tradução do mRNA. Um estudo recente, que envolveu diversos pesquisadores da CENTOGENE, reforça a importância da tradução adequada do mRNA para a sobrevivência neuronal. Essas descobertas foram publicadas no Annals of Neurology, uma das revistas científicas mais prestigiadas da área.

Unindo forças para compreender doenças ultrarraras

Um caso de sucesso relevante na colaboração global em doenças raras, no qual mais de 50 parceiros, incluindo a CENTOGENE, uniram forças para tratar uma síndrome ligada ao cromossomo X, foi publicado recentemente na revista Genetics in Medicine.

Certos distúrbios genéticos são raros demais para serem investigados em vários pacientes por centros individuais. Descrições científicas uniformes exigem, portanto, colaborações globais. Um caso de sucesso relevante, no qual mais de 50 parceiros, incluindo a CENTOGENE, uniram forças para abordar uma síndrome ligada ao cromossomo X, foi publicado recentemente na revista Genetics in Medicine.

Uma variante genética – 52 pacientes

A síndrome de Schuurs-Hoeijmakers é uma das poucas doenças hereditárias associadas a uma única variante genética. Um estudo recente descreve 16 pacientes relevantes, a maioria dos quais identificados pela CENTOGENE, e foi publicado no American Journal of Medical Genetics.

A síndrome de Schuurs-Hoeijmakers é uma das poucas doenças hereditárias associadas a uma única variante genética. Um estudo recente descreve 16 pacientes relevantes, a maioria dos quais identificados pela plataforma CENTOGENE. Essa importante ampliação do conhecimento sobre a síndrome de Schuurs-Hoeijmakers foi publicada no American Journal of Medical Genetics.

Causas genéticas da neuropatia de início tardio

Problemas de saúde de progressão lenta em idosos são geralmente associados a um declínio natural relacionado à idade. Em alguns pacientes, no entanto, esses problemas de saúde podem ser manifestações de distúrbios genéticos de início tardio. Um estudo recente, com coautoria de pesquisadores da CENTOGENE, corrobora essa visão ao identificar etiologias genéticas em uma parcela surpreendentemente grande de pacientes idosos com neuropatias. Os resultados foram publicados na revista Neurology.

Problemas de saúde de progressão lenta em idosos são geralmente associados a um declínio natural relacionado à idade. Em alguns pacientes, no entanto, esses problemas de saúde podem ser manifestações de distúrbios genéticos de início tardio. Um estudo recente, com coautoria de pesquisadores da CENTOGENE, corrobora essa visão ao identificar etiologias genéticas em uma parcela surpreendentemente grande de pacientes idosos com neuropatias. Os resultados foram publicados na revista Neurology.

Identificada nova síndrome ligada ao cromossomo X

Sabe-se que defeitos em muitos genes do cromossomo X causam problemas de neurodesenvolvimento em homens. Um exemplo recente foi identificado na CENTOGENE durante uma investigação aprofundada de 13 homens afetados de uma família multigeneracional. Essa investigação revelou o gene OTUD5 como um novo gene associado a uma doença neurológica do cromossomo X. Os resultados foram publicados na revista Clinical Genetics.

Sabe-se que defeitos em muitos genes do cromossomo X causam problemas de neurodesenvolvimento em homens. Um exemplo recente foi identificado na CENTOGENE durante uma investigação aprofundada de 13 homens afetados de uma família multigeneracional. Essa investigação revelou o gene OTUD5 como um novo gene associado a uma doença neurológica do cromossomo X. Os resultados foram publicados na revista Clinical Genetics.

Ampliando a compreensão da genética do neurodesenvolvimento comprometido.

O sistema nervoso é particularmente vulnerável a defeitos genéticos, e novas associações relevantes entre genes e doenças ainda estão sendo descobertas. Um exemplo recente é a ligação entre o comprometimento do neurodesenvolvimento e variantes recessivas de perda de função no gene NEMF. Duas das cinco famílias descritas em um artigo publicado na revista Human Genetics foram identificadas no projeto CENTOGENE.

O sistema nervoso é particularmente vulnerável a defeitos genéticos, e novas associações relevantes entre genes e doenças ainda estão sendo descobertas. Um exemplo recente é a ligação entre o comprometimento do neurodesenvolvimento e variantes recessivas de perda de função no gene NEMF. Duas das cinco famílias descritas em um artigo publicado na revista Human Genetics foram identificadas no projeto CENTOGENE.

Continuidade de Doenças Neurodegenerativas 'Distintos'

Uma doença neurodegenerativa pode afetar diferentes tipos de células nervosas de maneira específica para cada paciente, o que sugere um espectro contínuo de possíveis patologias. Um relato de caso recente, baseado em um diagnóstico genético estabelecido no CENTOGENE e publicado na revista Parkinsonism and Related Disorders, discute esse fenômeno para o gene ATP13A2.

Uma doença neurodegenerativa pode afetar diferentes tipos de células nervosas de maneira específica para cada paciente. Isso sugere que existe, na verdade, um espectro de possíveis patologias. Um relato de caso recente, baseado em um diagnóstico genético estabelecido na CENTOGENE, discute esse fenômeno para o gene ATP13A2. Foi publicado na revista Parkinsonism and Related Disorders.