人类基因组变异解读方面尚未满足的需求
最终诊断的质量和精确度并非仅仅取决于正确的变异分类和临床解读。诊断始于分析前阶段,所有后续解读都可能产生积极或消极的影响。.
最终诊断的质量和精确度并非仅仅取决于正确的变异分类和临床解读。诊断始于分析前阶段,所有后续解读都可能产生负面或正面的影响,这取决于“湿实验”样本制备的质量。.
最终诊断的质量和精确度并非仅仅取决于正确的变异分类和临床解读。诊断始于分析前阶段,所有后续解读都可能产生积极或消极的影响。.
最终诊断的质量和精确度并非仅仅取决于正确的变异分类和临床解读。诊断始于分析前阶段,所有后续解读都可能产生负面或正面的影响,这取决于“湿实验”样本制备的质量。.
我们报告一例7岁半男孩的病例,该男孩患有言语和语言障碍、学习困难、运动不协调和刻板的手部动作等疾病。了解更多!
涉及17q23的染色体重排报道罕见。17q23.1q23.2缺失见于发育迟缓和生长发育迟缓的个体,而17q23.1q23.2重复似乎与马蹄内翻足相关。我们报道了一例7.5岁男孩,其存在言语和语言障碍、学习困难、运动不协调、精细运动技能障碍、偶发性癫痫发作(伴脑电图异常)以及行为障碍(轻微自伤、多动-注意力不集中和刻板的手部动作)。.
我们建立了小鼠长期输注模型,以研究溶血磷脂酰胆碱-1 (lyso-Gb1) 对戈谢病代表性特征参数的影响。了解更多!
葡萄糖脑苷脂和葡萄糖鞘氨醇是戈谢病(GD)的两种主要贮积物。戈谢病是一种遗传性代谢紊乱疾病,由溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶缺乏引起。葡萄糖脑苷脂的脱酰化形式——葡萄糖鞘氨醇(lyso-Gb1)是近期发现的一种对戈谢病敏感且特异的生物标志物,但其病理作用尚未得到充分研究。我们建立了C57BL/6JRj小鼠的长期输注模型,以研究lyso-Gb1对戈谢病代表性特征参数的影响。.
RAB基因突变已被越来越多地认为是多种疾病(包括神经系统疾病)的病因。虽然音乐家肌张力障碍(MD)和书写者肌张力障碍(WD)是任务特异性运动障碍,但其他类型的肌张力障碍,例如颈肌张力障碍,则会持续影响姿势。.
RAB基因(Ras超家族成员)的突变日益被认为是多种疾病(包括神经系统疾病)的病因。虽然音乐家肌张力障碍(MD)和书写者肌张力障碍(WD)是任务特异性运动障碍,但其他类型的肌张力障碍,例如颈肌张力障碍,会持续影响患者的姿势。.
本研究旨在探讨VEGF基因多态性与糖尿病性黄斑水肿患者玻璃体内注射雷珠单抗治疗反应之间的关联。了解更多!
本研究旨在探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因多态性与糖尿病性黄斑水肿(DME)患者玻璃体内注射雷珠单抗(IVR)治疗反应之间的关联。这项前瞻性研究在库塔希亚杜姆卢皮纳尔大学医学院进行,纳入了95例接受IVR治疗的DME患者和32例虽患有增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)但无DME的患者。研究对象被分为三组:伴有非增殖性糖尿病视网膜病变的DME组、伴有PDR的DME组和不伴有DME的PDR组;接受IVR治疗的DME患者根据其治疗反应进一步分为两组。.
我们的研究提供了关于成人起病散发性共济失调的临床表型和进展的定量数据。更多详情请见此出版物!
本研究旨在明确散发性成人起病退行性共济失调的临床表型和自然病程,并鉴定可能的致病突变。疾病严重程度的主要评估指标是共济失调评估和评级量表(SARA)。采用高覆盖率的共济失调特异性基因panel结合二代测序技术对DNA样本进行突变筛查。共纳入249名受试者进行分析。本研究提供了散发性成人起病共济失调的临床表型和进展的定量数据。.
本出版物中的观察结果证实了以下结论:FXN转录受损决定了弗里德赖希共济失调的病理表型。了解更多!
在少数弗里德赖希共济失调(FA)患者中,致病突变是复合杂合突变,即一个等位基因存在鸟嘌呤-腺嘌呤-腺嘌呤(GAA)三核苷酸重复序列扩增,而另一个等位基因存在缺失、点突变或插入。在两例复合杂合FA病例中,GAA扩增遗传自母亲,缺失遗传自父亲。.
由于对NPC1患者受影响细胞进行分析不可行,我们开发了一种基于NPC1患者特异性iPSC衍生细胞的体外模型系统。了解更多!
尼曼-匹克病C1型(NPC1)是一种罕见的进行性神经退行性疾病,由NPC1基因突变引起。NPC1的病理机制尚未完全阐明,尤其是神经胶质细胞和神经胶质增生在NPC1进展中的作用仍存在争议。由于难以对NPC1患者体内受累细胞进行分析,我们近期开发了一种基于NPC1患者特异性诱导多能干细胞(iPSCs)衍生细胞的体外模型系统。.
戈谢病(GD)是一种常染色体隐性遗传的脂质贮积症,由GBA1(β-葡糖脑苷脂酶)基因突变引起,导致葡糖脑苷脂在组织巨噬细胞中积聚。访问我们的网站,了解更多关于3期临床试验的信息!
戈谢病(GD)是一种常染色体隐性遗传的脂质贮积症,由GBA1(β-葡糖脑苷脂酶)基因突变引起,导致葡糖脑苷脂在组织巨噬细胞中积累。溶血性Gb1(葡糖鞘氨醇,lyso-GL1)是葡糖脑苷脂的下游代谢产物,已被确定为一种有前景的用于诊断和监测戈谢病患者的生物标志物。.
本研究以α-半乳糖苷酶A为例,展示了用于溶酶体中蛋白质选择性标记的荧光探针。更多详情请阅读这篇科学出版物!
本研究展示了用于选择性标记溶酶体中α-半乳糖苷酶A蛋白的荧光探针,进一步增进了人们对法布里病诊断和病理的认识。利用改进的双砷探针,对特异性标记的溶酶体蛋白进行基于荧光的新型活细胞成像技术,表明该技术可用于鉴定促进突变型α-半乳糖苷酶正确转运至溶酶体并挽救突变表型的新型化合物。.
研究表明,神经酰胺 C26:0,尤其是其异构体 1,是法伯氏病的一种高度敏感且特异的生物标志物。更多详情请阅读此出版物!
法伯病(FD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由酸性神经酰胺酶基因(ASAH1)突变引起。神经酰胺酶活性降低导致脂肪物质(主要是神经酰胺)的积累。临床上的典型症状包括关节周围结节、脂肪肉芽肿、关节肿胀疼痛和声音嘶哑。FD的表型具有异质性,从轻微到非常严重不等,患者通常无法存活超过一岁。本研究纳入了迄今为止报道的最多的法伯病患者和携带者。液相色谱多反应质谱(LC/MRM-MS)研究表明,神经酰胺C26:0,尤其是其异构体1,是FD的一种高度敏感和特异的生物标志物(p<0.05)。 < 0.0001)。这种新型生物标志物可直接在干血斑提取物中测定,且样品消耗量低。这使得样品制备简便、重复性高,并可用于高通量筛选。.
我们分析了NPC1-/-小鼠嗅觉上皮神经退行性变的影响,并观察到成熟嗅觉受体神经元的大量丢失。了解更多!
尼曼-匹克病C1型(NPC1)是一种致命的神经内脏溶酶体脂质贮积症。NPC1蛋白的突变会影响胆固醇和糖鞘脂从晚期内体/溶酶体到内质网的稳态和转运,导致进行性神经退行性变。由于嗅觉障碍是许多神经退行性疾病的早期症状之一,我们重点研究了NPC1小鼠模型中嗅觉上皮的改变。基于对嗅觉上皮的免疫组织化学评估,我们分析了神经退行性变对NPC1-/-小鼠嗅觉上皮的影响,并观察到成熟嗅觉受体神经元的大量丢失以及增殖和凋亡细胞数量的增加。.
本文深入探讨了 AMPAR 的早期生物合成,并展示了其对突触传递和大脑功能的显著影响。了解更多!
AMPA型谷氨酸受体(AMPARs)是大脑兴奋性神经传递的关键元件,它们是大分子复合物,其特性和细胞功能取决于其蛋白质组的组成成分。本文鉴定出一种在内质网(ER)中瞬时形成的AMPAR复合物,该复合物缺乏质膜上AMPAR典型的核心亚基。这些内质网AMPAR的核心成分是蛋白质组成分FRRS1l(C9orf4)和CPT1c,它们特异性地协同结合AMPAR的孔道形成蛋白GluA1-4。我们的研究结果揭示了AMPAR的早期生物合成,并表明其对突触传递和脑功能具有显著影响。.
本研究在所有受累个体中均检测到一种新的PCK1纯合突变。已进行全外显子组测序。了解更多!
我们收集了三名芬兰患者的临床和实验室数据,其中包括一对兄妹和另一名患有不明原因儿童低血糖症的非亲缘关系儿童。尿液有机酸分析显示,丙氨酸转氨酶、乳酸和三羧酸循环中间体(尤其是富马酸)均出现短暂升高。我们对患者及其父母进行了外显子组测序。在所有受累个体中均检测到一种新的纯合PCK1 c.925GNA (p.G309R)突变。.
本文数据展示了两种新型NPC1患者特异性诱导多能干细胞系的构建和表征。了解更多!
本文数据展示了两种新型尼曼-匹克病C1型(NPC1)患者特异性诱导多能干细胞(iPSC)系的构建和表征。我们使用携带新型纯合突变c.1180T>C和常见纯合突变c.3182T>C的成纤维细胞进行重编程。通过逆转录病毒转导转录因子Sox2、Klf4、Oct4和c-Myc,诱导重编程为患者特异性iPSC,并根据其多能性进行验证。.