理想的生物標記（Biomarker）在特定疾病的早期診斷、疾病預測及治療監測中扮演關鍵角色，並能反映患者的疾病負擔及病程變化。
生物標記可作為診斷工具，也可用於疾病進展的定期監測，為臨床提供重要資訊。此外，生物標記亦可協助評估治療成效，甚至作為調整治療劑量的重要依據。
CENTOGENE 結合完整的遺傳檢測產品組合、生物標記與酵素檢測，以及專業的醫學判讀，提供快速且精準的罕見遺傳疾病診斷服務。
監測治療反應，協助評估療效。
採用 CentoCard® CE 認證濾紙卡乾血點（Dried Blood Spot, DBS）技術，簡化檢體採集、運送與分析流程。®)
高靈敏度與高特異性。
快速報告時效（Turnaround Time, TAT）。
協助制定個人化治療方案，提升患者治療成效。
酵素活性檢測與生物標記分析可應用於疾病診斷及新藥開發驗證。由於酵素及生化生物標記反映人體重要的生理功能，因此可協助及早發現疾病徵兆，並追蹤疾病進展，是臨床診斷與治療管理的重要工具。
作為複雜性及多系統代謝疾病的第一線診斷工具
對於複雜疾病及多重疾病機轉，單靠基因檢測通常不足以完成最終診斷。因此，CENTOGENE 首創結合生物標記（Biomarker）、多重生物標記分析（Multi-biomarker Patterns）與遺傳檢測的整合檢測策略，並提供明確的臨床檢測建議1。此整合式檢測策略可為醫師及患者提供更快速、更可靠且更完整的診斷資訊，在關鍵時刻協助做出更精準的臨床決策。
| 檢測類型 | 檢測策略 | CENTOGENE 檢測方案 |
|---|---|---|
| 生物標記 (Biomarker) | 疾病診斷前或診斷後的生物標記檢測 | 適用疾病包括：高雪氏症（Gaucher Disease）、法布瑞氏症（Fabry Disease）、A/B 型及 C 型尼曼匹克症（Niemann-Pick Disease Type A/B & C）、AADC 缺乏症。 |
| 酵素活性檢測 (Enzyme) | 疾病診斷前或診斷後的酵素活性分析 | 適用疾病包括：高雪氏症、法布瑞氏症、龐貝氏症（Pompe Disease）、Hurler 症候群（MPS I）、Hunter 症候群（MPS II）、Maroteaux-Lamy 症候群（MPS VI）、Morquio 症候群 B 型（MPS IV B）、Wolman Disease、Sanfilippo 症候群 B 型（MPS III B）、β-甘露糖苷貯積症（Beta-mannosidosis）、岩藻糖貯積症（Fucosidosis）、Sly 症候群（MPS VII）、Tay-Sachs Disease、Sandhoff Disease、Schindler／Kanzaki Disease、Santavuori-Haltia Disease 及 Jansky-Bielschowsky Disease。 |
| 多體學解決方案（Multiomic Solutions） | ||
| 基因檢測 Panel + 生物標記／酵素檢測 | 先進行廣泛基因檢測，再透過生物標記／酵素檢測進行生化驗證。1 | CentoMetabolic® MOx （涵蓋約 200 種代謝疾病），亦可搭配 WES、WGS 及 RNA 定序（RNA-seq）。 更多資訊請參閱 Multiomic Solutions。 |
代謝疾病（Metabolic Disorders）是一類罕見的遺傳性疾病，其特徵為不同代謝物異常累積於細胞內，進而影響細胞胞器（Organelles）的正常功能。
其中，溶小體儲積症（Lysosomal Storage Disorders, LSDs）是重要的代謝疾病亞群，整體盛行率約為每 5,000 名新生兒中即有 1 名受到影響，其中以法布瑞氏症（Fabry Disease）及高雪氏症（Gaucher Disease）最為常見。2,3,4 據估計，全球約每 20 分鐘便有一名新生兒罹患遺傳性溶小體儲積症。
CENTOGENE 已開發多項針對特定溶小體儲積症且具有治療選擇之疾病的專一性生物標記。例如，Lyso-Gb1 已被證實為高雪氏症最具臨床價值的生物標記。5 所有檢測皆可透過 CentoCard® 乾血點（DBS）檢體完成，不僅有助於疾病的早期診斷，也可有效應用於疾病追蹤及治療成效監測。
| 酵素活性測定 | 疾病/症候群 | 疾病類型 | 檢測方法 | 基因 |
|---|---|---|---|---|
| β-葡萄糖腦苷脂酶 β-Glucocerebrosidase | 高雪氏症 Gaucher Disease | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | GBA |
| α-半乳糖苷酶 α-Galactosidase | 法布瑞氏症 Fabry Disease | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | GLA |
| α-葡萄糖苷酶 α-Glucosidase | 龐貝氏症
Pompe Disease | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | GAA |
| α-L-艾杜醣醛酸酶 α-L-Iduronidase | 赫勒氏症候群
MPS I | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | IDUA |
| Iduronate-2-sulfatase | 亨特氏症候群
MPS II | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | IDS |
| Arylsulfatase B | Maroteaux-Lamy 症候群 MPS VI | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | ARSB |
| β-半乳糖苷酶
β-Galactosidase | Morquio 症候群 B 型
MPS IV B | LSD | 串聯質譜 Tandem-MS | GLB1 |
| 酸性脂肪酶 Acid Lipase | Wolman Disease | LSD | 串聯質譜 Tandem-MS | LIPA |
| α-N-乙醯葡萄糖胺苷酶 α-N-Acetylglucosaminidase | Sanfilippo症候群B型 MPS III B | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | NAGLU |
| β-甘露糖苷酶 β-Mannosidase | β-甘露糖苷儲積症
β-Mannosidosis | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | MANBA |
| α-岩藻糖苷酶
α-Fucosidase | 岩藻糖貯積症
Fucosidosis | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | FUCA1 |
| β-葡萄醣醛酸酶
β-Glucuronidase | Sly 症候群
MPS VII | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | GUSB |
| β-己胺酶
β-Hexosaminidase | Tay-Sachs Disease | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | HEXA |
| 總己糖胺苷酶
Total Hexosaminidase | Sandhoff Disease | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | HEXA |
| α-N-乙醯半乳糖胺苷酶
α-N-Acetylgalactosaminidase | Schindler／Kanzaki Disease | LSD | 螢光分析法 Fuorimetry | NAGA |
| 棕櫚醯蛋白硫酯酶
Palmitoyl-Protein Thioesterase | Santavuori-Haltia Disease | NCL | 螢光分析法 Fuorimetry | PPT1 |
| 三肽基肽酶
Tripeptidyl-Peptidase | Jansky-Bielschowsky Disease | NCL | 螢光分析法 Fuorimetry | TPP1 |
| 代謝生物標記 | 疾病/症候群 | 疾病類型 | 檢測方法 | 基因 |
|---|---|---|---|---|
| Glucosylsphingosine
Lyso-Gb1 | 高雪氏症 Gaucher Disease | LSD | 串聯質譜 Tandem-MS | GBA、PSAP |
| Lyso-ceramide trihexoside
Lyso-Gb3 | 法布瑞氏症 Fabry Disease | LSD | 串聯質譜 Tandem-MS | GLA、PSAP |
| Lyso-SM-509 | Niemann-Pick Disease A/B 型及 C 型 | LSD | 串聯質譜 Tandem-MS | SMPD1、NPC1、NPC2 |
| 3-O-Methyldopa
3-OMD | AADC 缺乏症 | 神經系統疾病 | 串聯質譜 Tandem-MS | DDC |
Lyso-Gb1 已被證實為目前高雪氏症（Gaucher Disease, GD）最具臨床價值的生物標記5。Lyso-Gb1 的靈敏度（Sensitivity）及特異性（Specificity）皆達 100%（如下圖所示），可提供高度敏感且可靠的高雪氏症診斷。 此外，臨床研究亦證實，Lyso-Gb1 的定量分析可直接反映患者的疾病負擔及治療反應，因此可作為高雪氏症疾病監測的重要指標5。
Lyso-Gb1 具有 100% 的靈敏度及 100% 的特異性，可提供最高的患者辨識準確性，協助達成更精準的高雪氏症診斷。
研究顯示，當患者因酵素替代療法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）暫時中斷治療時，Lyso-Gb1 濃度於 t5 顯著且快速上升。此結果進一步證實，Lyso-Gb1 是監測高雪氏症疾病活動度及治療反應的優異生物標記。
1 Biomarker/Enzyme testing complementary to support the classification of unknown and pathogenic variants.
2 Wittmann, Judit, et al. „Newborn screening for lysosomal storage disorders in Hungary.“ JIMD Reports-Case and Research Reports, 2012/3. Springer, Berlin, Heidelberg, 2012. 117-125.
3 Burlina, Alberto B., et al. „Newborn screening for lysosomal storage disorders by tandem mass spectrometry in North East Italy.“ Journal of Inherited Metabolic Disease: Official Journal of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism 41.2 (2018): 209-219.
4 Platt, Frances M., et al. „Lysosomal storage diseases.“ Nature Reviews Disease Primers 4.1 (2018): 1-25.
5 Elstein, Deborah, et al. „Reductions in glucosylsphingosine (lyso-Gb1) in treatment-naïve and previously treated patients receiving velaglucerase alfa for type 1 Gaucher disease: Data from phase 3 clinical trials.“ Molecular genetics and metabolism 122.1-2 (2017): 113-120.
質譜（Mass Spectrometry, MS） 是目前用於脂質鑑定與定量分析的先進技術。本研究探討其在脂質體學中的應用，為疾病研究及提升全球患者健康照護奠定重要基礎。
透過整合基因檢測與生化檢測作為第一線診斷工具，協助遺傳性代謝疾病患者獲得更快速且更精準的診斷。
利用串聯質譜法定量分析戈謝氏症1型患者尿液中的生物標記譜
